| 研究課題/領域番号 |
21K16002
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
吉井 新二 札幌医科大学, 医学部, 講師 (60865294)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | serrated pathway / sessile serrated lesion / organoid / 大腸鋸歯状病変 / オルガノイド / 発癌機序 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究の目的は，実際の患者に近い実験環境となるオルガノイドを用いてSerrated pathway由来癌の早期病変を解析し，遺伝子学的異常のみならず，腸内細菌叢，サイトカインなどの免疫応答を含めた，大腸癌の発育に必要な誘因を明らかにすることである．本研究によって，大腸癌の新しい予防法や創薬に応用できる可能性が期待される．
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| 研究実績の概要 |
大腸鋸歯状病変からの発癌経路(Serrated pathway)の分子生物学的解析から，大腸鋸歯状病変のひとつであるsessile serrated lesion (SSL)が，Microsatellite instability (MSI)大腸癌の前駆病変であることが明らかとされている．抗PD-1抗体などの免疫チェックポイント阻害薬の登場により、MSI大腸癌の治療成績が劇的に向上した．しかし一方で，鋸歯状病変を前駆病変とするMSI陰性(Microsatellite stable; MSS)癌も一定数存在しており，Serrated pathwayの分子メカニズムの全容はいまだ解明されていない．そこで申請者は，生体内の組織に類した構造をin vitroで培養するオルガノイドの技術に注目した．本研究は大腸鋸歯状病変患者から採取した細胞からオルガノイドを樹立し，腸内細菌叢・サイトカインと分子異常の相関を解析に取り組んだ．大腸鋸歯状病変の詳細な内視鏡観察（拡大観察，特殊光観察，pit pattern 診断）を行い，病変と周囲の正常粘膜から生検鉗子で正確に組織を採取する．その後内視鏡的切除を行い，切除検体を伸展固定し，精密な病理診断，並びに内視鏡所見と各所見の対比ができるように切り出しを行った．ヒト由来大腸オルガノイドの樹立，および細胞バンクを作成した．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
ヒト由来大腸オルガノイドの樹立，および細胞バンク作成に成功し、引き続き症例のリクルートを行っているが、腸内細菌叢の解析，メタボローム解析が遅れている．
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| 今後の研究の推進方策 |
腸内細菌叢の解析，メタボローム解析に難航している為、適切な研究連携先を模索している。
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