| 研究課題/領域番号 |
21K16010
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
牟田口 真 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (90868473)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 免疫チェックポイント / 大腸炎 / 免疫チェックポイント阻害 / 炎症性腸疾患 / 免疫チェックポイント阻害腸炎 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
炎症性腸疾患は慢性に炎症を起こす疾患であるが、同じような下痢症状から大腸炎を起こす疾患に免疫チェックポイント阻害剤使用患者における大腸炎が存在する。しかし、これまで免疫チェックポイント阻害剤による大腸炎は内視鏡で観察はほとんど特異的な所見が乏しい。そこで、免疫チェックポイント阻害剤による大腸炎について腸内細菌、免疫学的、内視鏡的形態学を融合して検討する。
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| 研究成果の概要 |
近年免疫チェックポイント阻害剤（immune-check point inhibitor;ICI）使用患者が増加している状態に比例してICI関連副作用（Immune check point inhibitor related adverse event: IrAE）患者数も増加している。IrAE大腸炎発症機序解明を目的にIrAE大腸炎における腸内細菌および免疫細胞のプロファイルを詳細に解析した。腸内細菌は発症前と治療後でAkkermansia muciniphilaが減少し、T細胞のレパトアは治療後に収束した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまでIrAE大腸炎については詳細に検討されてこなかった。しかし今回の検討でAkkermansia muciniphilaが発症前に多く、ステロイドなどによる治療後に減少することが判明した。本研究を通じてAkkermansia muciniphilaの増減が周辺環境により起きること、さらに炎症と同様にTCRの多様性も治療前後で変化することは今後の免疫チェックポイント阻害剤の利用によるIrAE大腸炎の発症を減らす意味でも重要である。
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