| 研究課題/領域番号 |
21K16031
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
中野 知哉 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (60822343)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 非虚血性拡張型心筋症 / β-アドレナリン受容体シグナル / 心筋組織検体 / 免疫組織学的評価 / RNAシーケンス解析 / RNAシーケンス / 心筋組織 / 免疫組織学 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
超高齢社会を迎える我が国では“心不全パンデミック”と呼ばれる事態が進行しており、心不全患者の病態評価や薬物治療に対する反応性予測に有用な指標を探索することが喫緊の課題となっている。本研究では、心不全患者の心筋組織検体を用いてβ-アドレナリン受容体(β-AR)シグナル動態を詳細に評価し、β-AR遮断薬に対する治療反応性を予測する有用な指標を探索することで、病態に応じた“個別化医療”を実現する第一歩となる研究を目指す。
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| 研究成果の概要 |
β-アドレナリン受容体（AR）遮断薬は左室駆出率の低下した心不全（HFrEF）患者の予後改善治療薬として知られている。しかし、β-AR遮断薬に対して治療反応性を示すHFrEF患者は約40%とされ、β-AR遮断薬に対する治療反応性を予測する指標は存在しない。本研究では、β-AR遮断薬に対して治療反応性を示さないHFrEF患者の心筋細胞において、β-ARシグナル伝達経路のうち、主にGタンパク質依存性β-ARシグナル伝達経路の下流因子の発現が亢進していた。心筋組織を用いて同β-ARシグナル伝達経路の下流因子の発現量を評価することで、β-AR遮断薬に対する治療反応性を予測できることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
迫り来る“心不全パンデミック” に対応するため、個々の心不全患者における病態を評価し、その病態に適した薬物治療を提供する個別化治療が望まれている。今回、HFrEF患者の心筋組織を用いたβ-ARシグナル動態評価からβ-AR遮断薬の有効性を裏付ける心筋細胞内分子機序の一端を解明することができた。さらにβ-ARシグナル伝達経路の下流因子がβ-AR遮断薬に対する治療反応性を予測できる指標になり得ることを示したことは意味のあることである。HFrEF患者においてβ-AR遮断薬に対する治療反応性は予後予測につながることから、本研究結果は今後の実臨床における治療選択に役立つものと考えられる。
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