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大動脈弁狭窄症における大動脈弁石灰化に特異的な病態メカニズムのスクリーニング

研究課題

研究課題/領域番号 21K16097
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53020:循環器内科学関連
研究機関順天堂大学

研究代表者

土井 信一郎  順天堂大学, 医学部, 助教 (10648158)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード大動脈弁狭窄症 / 経カテーテル的大動脈弁植え込み術 / 大動脈弁石灰化 / 動脈硬化
研究開始時の研究の概要

本研究では、大動脈弁狭窄症(Aortic Stenosis: AS)の進行に対する予防・治療アプローチを開発することを目標とし、ASの進行メカニズムを動脈硬化と比較しながら検討する。具体的には、ASが進行して経カテーテル的大動脈弁植え込み術が施行された症例の血清から骨代謝・炎症・動脈硬化・加齢関連のバイオマーカーと、エクソソーム micro RNAとnon-coding RNA をスクリーニングし、胸部CT画像から大動脈弁・下行大動脈・冠動脈の石灰化を定量化したものとの相関を検討することで、大動脈弁石灰化に特異的に関連するバイオマーカーを特定しうる。

研究成果の概要

本研究は大動脈弁狭窄症(Aortic Stenosis: AS)の進行に対する予防・治療アプローチを開発することを目標とし、ASが進行して経カテーテル的大動脈弁植え込み術(Transcatheter aortic valve implantation: TAVI)が施行された症例を対象とし研究した。臨床疫学研究とトランスレーショナル研究の両側面から、TAVI後の予後規定因子を同定し、その有用性を検討しさらにはASの進行に対する予防・治療アプローチの開発につながるようなASの進行メカニズムを、動脈硬化の進行メカニズムと比較しながら検討した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

多施設共同TAVIレジストリデータベースを用いた臨床・疫学的な視点からの解析では、数年以上の中長期的な予後に影響を及ぼす因子を検討し、TAVI後に肺高血圧が残存することが予後不良因子となることを示した。この知見は肺高血圧が不可逆になる前に弁置換を行う必要があることを示唆している。
TAVIを施行された症例の血清のHDL機能(組織からコレステロールを回収する能力: コレステロール引き抜き能)を測定すると、男性でのみHDLによるコレステロール引き抜き能が高いほど、大動脈弁石灰化が少ないことが明らかとなった。今後、HDLのコレステロール引き抜き能を規定する因子の数値化も含めさらなる検討が必要である。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 21件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Predictors for all-cause mortality in men after transcatheter aortic valve replacement: A report from the LAPLACE-TAVI registry2023

    • 著者名/発表者名
      Nishida Kota、Saji Mike、Higuchi Ryosuke、Takamisawa Itaru、Nanasato Mamoru、Tamura Harutoshi、Sato Kei、Yokoyama Hiroaki、Doi Shinichiro、Okazaki Shinya、Onishi Takayuki、Tobaru Tetsuya、Takanashi Shuichiro、Ozaki Kazuyuki、Inomata Takayuki、Isobe Mitsuaki
    • 雑誌名

      IJC Heart & Vasculature

      巻: 48 ページ: 101257-101257

    • DOI

      10.1016/j.ijcha.2023.101257

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Discrepancy between invasive and echocardiographic transvalvular gradient after TAVI: Insights from the LAPLACE-TAVI registry2023

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Chiemi、Higuchi Ryosuke、Saji Mike、Takamisawa Itaru、Nanasato Mamoru、Doi Shinichiro、Okazaki Shinya、Tamura Harutoshi、Sato Kei、Yokoyama Hiroaki、Onishi Takayuki、Tobaru Tetsuya、Shimizu Atsushi、Takanashi Shuichiro、Isobe Mitsuaki
    • 雑誌名

      International Journal of Cardiology

      巻: 386 ページ: 17-23

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2023.05.010

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Impact of periprocedural bleeding on mid-term outcome in nonagenarians who underwent transcatheter aortic valve implantation: insights from LAPLACE registry2023

    • 著者名/発表者名
      Fukutomi Motoki、Onishi Takayuki、Ando Tomo、Higuchi Ryosuke、Hagiya Kenichi、Saji Mike、Takamisawa Itaru、Iguchi Nobuo、Takayama Morimasa、Shimizu Atsushi、Shimizu Jun、Doi Shinichiro、Okazaki Shinya、Sato Kei、Tamura Harutoshi、Yokoyama Hiroaki、Takanashi Shuichiro、Tobaru Tetsuya
    • 雑誌名

      Journal of Thrombosis and Thrombolysis

      巻: 56 号: 1 ページ: 45-54

    • DOI

      10.1007/s11239-023-02800-2

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Favorable Prognosis in Patients with Recovered Pulmonary Hypertension after TAVI: An Analysis of the LAPLACE-TAVI Registry2023

    • 著者名/発表者名
      Koike Takuma、Iwata Hiroshi、Chikata Yuichi、Doi Shinichiro、Naito Ryo、Yasuda Hidetoshi、Funamizu Takehiro、Endo Hirohisa、Miyazaki Sakiko、Okazaki Shinya、Higuchi Ryosuke、Takamisawa Itaru、Sato Kei、Tamura Harutoshi、Yokoyama Hiroaki、Tobaru Tetsuya、Takanashi Shuichiro、Tabata Minoru、Minamino Tohru
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 12 号: 2 ページ: 729-729

    • DOI

      10.3390/jcm12020729

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Midterm Outcomes of Underweight Patients Undergoing Transcatheter Aortic Valve Implantation2023

    • 著者名/発表者名
      Tezuka Taiyo、Higuchi Ryosuke、Hagiya Kenichi、Saji Mike、Takamisawa Itaru、Nanasato Mamoru、Iguchi Nobuo、Shimizu Atsushi、Shimizu Jun、Doi Shinichiro、Okazaki Shinya、Sato Kei、Tamura Harutoshi、Yokoyama Hiroaki、Onishi Takayuki、Tobaru Tetsuya、Takanashi Shuichiro、Takayama Morimasa
    • 雑誌名

      JACC: Asia

      巻: 3 号: 1 ページ: 78-89

    • DOI

      10.1016/j.jacasi.2022.08.014

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prognosis of patients with active cancer undergoing transcatheter aortic valve implantation: An insight from Japanese multicenter registry2022

    • 著者名/発表者名
      Kojima Yoshimasa、Higuchi Ryosuke、Hagiya Kenichi、Saji Mike、Takamisawa Itaru、Iguchi Nobuo、Takanashi Shuichiro、Doi Shinichiro、Okazaki Shinya、Sato Kei、Tamura Harutoshi、Takayama Morimasa、Ikeda Takanori、Isobe Mitsuaki
    • 雑誌名

      IJC Heart & Vasculature

      巻: 40 ページ: 101045-101045

    • DOI

      10.1016/j.ijcha.2022.101045

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] A Case struggling with THV selection based on Annulus and Valsalva sinus sizes, complicated by coronary artery occlusion2024

    • 著者名/発表者名
      Ryota Nishio, Shinichiro Doi, Norihito Takahashi, Tomotaka Dohi, Sakiko Miyazaki, Seiji Koga, Hiroshi Iwata, Shinichiro Fujimoto, Shinya Okazaki, Minoru Tabata, Tohru Minamino
    • 学会等名
      PCR Tokyo Valves 2024
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Impact of SAPIEN3 Ultra RESILIA on improvement of valve performance: Insights from the LAPLACE-TAVI registry2024

    • 著者名/発表者名
      Norihito Takahashi, Shinichiro Doi, Tomotaka Dohi, Takuma Koike, Soshi Moriya, Ryota Nishio, Hiroshi Iwata, Shinya Okazaki, Ryosuke Higuchi, Itaru Takamisawa, Mike Saji, Kei Sato, Harutoshi Tamura, Hiroaki Yokoyama, Tetsuya Tobaru, Shuichiro Takanashi, Minoru Tabata, Tohru Minamino
    • 学会等名
      第88回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Prognostic Impact of Prosthesis-patient Mismatch and Paravalvular Leakage after Transcatheter Aortic Valve Implantation: an Insight from the LAPLACE-TAVI registry2024

    • 著者名/発表者名
      Kazuya Sakamoto, Ryosuke Higuchi, Kenichi Hagiya, Mitsunobu Kitamura, Mike Saji, Itaru Takamisawa, Mamoru Nanasato, Nobuo Iguchi, Morimasa Takayama, Atsushi Shimizu, Shinichiro Doi, Shinya Okazaki, Kei Sato, Harutoshi Tamura, Hiroaki Yokoyama, Takayuki Ohnishi, Tetsuya Tobaru, Shuichiro Takanashi, Mitsuaki Isobe
    • 学会等名
      第88回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Impact of Osteoporotic risk Undergoing Transcatheter Aortic Valve Replacement; A Report from the LAPLACE-TAVI Registry2024

    • 著者名/発表者名
      Takashi Funaki, Ryosuke Higuchi, Kenichi Hagiya, Mitsunobu Kitamura, Mike Saji, Itaru Takamisawa, Mamoru Nanasato, Nobuo Iguchi, Morimasa Takayama, Atsushi Shimizu, Shinichiro Doi, Shinya Okazaki, Kei Sato, Harutoshi Tamura, Hiroaki Yokoyama, Takayuki Ohnishi, Tetsuya Tobaru, Shuichiro Takanashi, Mitsuaki Isobe
    • 学会等名
      第88回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Outcomes of Transfemoral vs Alternative Approaches in Transcatheter Aortic Valve Implantation for Dialysis: an Analysis of the LAPLACE TAVI Registry2024

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Onishi, Motoki Fukutomi, Ryosuke Higuchi, Kenichi Hagiya, Mike Saji, Itaru Takamisawa, Mamoru Nanasato, Nobuo Iguchi, Morimasa Takayama, Jun Shimizu, Shinichiro Doi, Shinya Okazaki, Kei Sato, Harutoshi Tamura, Hiroaki Yokoyama, Atsushi Shimizu, Shuichiro Takanashi, Tetsuya Tobaru
    • 学会等名
      第88回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Impact of tricuspid valve regurgitation severity for predicting after TAVI for dialysis patients with severe aortic stenosis: The LAPLACE-TAVI registry2024

    • 著者名/発表者名
      Shunsuke Edamura, Harutoshi Tamura, Ryosuke Higuchi, Kenichi Hagiya, Mike Saji, Itaru Takamisawa, Mamoru Nanasato, Nobuo Iguchi, Morimasa Takayama, Jun Shimizu, Shinichiro Doi, Shinya Okazaki, Kei Sato, Hiroaki Yokoyama, Atsushi Shimizu, Shuichiro Takanashi, Tetsuya Tobaru, Masafumi Watanabe
    • 学会等名
      第88回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Characteristics and Clinical Outcome of Normal-Flow Low-Gradient Aortic Stenosis Patients Undergoing TAVI -LAPLACE TAVI registry2024

    • 著者名/発表者名
      Maiko Senoo, Hiroaki Yokoyama, Ryosuke Higuchi, Kenichi Hagiya, Mike Saji, Itaru Takamisawa, Mamoru Nanasato, Nobuo Iguchi, Morimasa Takayama, Jun Shimizu, Shinichiro Doi, Shinya Okazaki, Kei Sato, Harutoshi Tamura, Atsushi Shimizu, Shuichiro Takanashi, Tetsuya Tobaru, Hirofumi Tomita
    • 学会等名
      第88回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ニューノーマルの植込み術2023

    • 著者名/発表者名
      土井 信一郎
    • 学会等名
      Tokyo Percutaneous Cardiovascular Intervention Conference 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Complication Session2023

    • 著者名/発表者名
      土井 信一郎
    • 学会等名
      Tokyo Percutaneous Cardiovascular Intervention Conference 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Pre BAV再考  TAVI手技におけるBAVを再考する2023

    • 著者名/発表者名
      土井 信一郎
    • 学会等名
      ストラクチャークラブ・ジャパン ライブデモンストレーション2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Impact of Type of Transcatheter Heart Valve and Anatomic Features on Complexity of Percutaneous Coronary Intervention in Patients After Transcatheter Aortic Valve Replacement2023

    • 著者名/発表者名
      Norihito Takahashi, Shinichiro Doi, Tomotaka Dohi, Endo Hirohisa, Hiroki Nishiyama, Iwao Okai, Sakiko Miyazaki, Hiroshi Iwata, Shinichiro Fujimoto, Shinya Okazaki, Tabata Minoru, Tohru Minamino
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Prognostic Impact of Patient-Prosthesis Mismatch and Paravalvular Leak after TAVI2023

    • 著者名/発表者名
      Kazuya Sakamoto, Ryosuke Higuchi, Mike Saji, Itaru Takamisawa, Mamoru Nanasato, Shinichiro Doi, Kei Sato, Harutoshi Tamura, Hiroaki Yokoyama, Tetsuya Tobaru
    • 学会等名
      PCR London Valves 2023
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cardiovascular outcome based on the cardiac damage staging in patients undergoing transcatheter aortic valve implantation: the LAPLACE-TAVI registry data analysis2023

    • 著者名/発表者名
      石橋 典幸, 樋口 亮介, 萩谷 健一, 北村 光信, 佐地 真育, 髙見澤 格, 七里 守, 井口 信雄, 高山 守正, 清水 篤, 土井 信一郎, 岡崎 真也, 佐藤 圭, 田村 晴俊, 横山 公章, 大西 隆行, 桃原 哲也, 高梨 秀一郎, 磯部 光章
    • 学会等名
      第87回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Mid-term outcome after transcatheter aortic valve replacement in patients with dementia: an insight from the LAPLACE-TAVI registry2023

    • 著者名/発表者名
      Takashi Funaki, Ryosuke Higuchi, Kenichi Hagiya, Mitsunobu Kitamura, Mike Saji, Itaru Takamisawa, Mamoru Nanasato, Nobuo Iguchi, Morimasa Takayama, Atsushi Shimizu, Shinichiro Doi, Shinya Okazaki, Kei Sato, Harutoshi Tamura, Hiroaki Yokoyama, Takayuki Ohnishi, Tetsuya Tobaru, Shuichiro Takanashi, Mitsuaki Isobe
    • 学会等名
      第87回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 5- to 10-Year Outcome after Transcatheter Aortic Valve Implantation: an Analysis from the LAPLACE-TAVI Registry2023

    • 著者名/発表者名
      坂本 和哉, 樋口 亮介, 萩谷 健一, 北村 光信, 佐地 真育, 髙見澤 格, 七里 守, 井口 信雄, 高山 守正, 土井 信一郎, 岡崎 真也, 佐藤 圭, 田村 晴俊, 横山 公章, 桃原 哲也, 大西 隆行, 清水 篤, 高梨 秀一郎, 磯部 光章
    • 学会等名
      第87回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Prognostic impact of echographic parameters regarding diastolic dysfunction in patients with preserved ejection fraction following TAVI: Insights from LAPLACE-TAVI registry2023

    • 著者名/発表者名
      Soshi Moriya, Hiroshi Iwata, Yuichi Chikata, Shinichiro Doi, Shinya Okazaki, Ryosuke Higuchi, Kenichi Hagiya, Mike Saji, Itaru Takamisawa, Nobuo Iguchi, Morimasa Takayama, Atsushi Shimizu, Harutoshi Tamura, Hiroaki Yokoyama, Kei Sato, Takayuki Ohnishi, Shuichiro Takanashi, Tetsuya Tobaru, Tohru Minamino
    • 学会等名
      第87回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] No Antiplatelet Versus Single Antiplatelet Therapy after Transcatheter Aortic Valve Implantation: An Insight from the LAPLACE-TAVI Registry2023

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Onishi, Motoki Fukutomi, Ryosuke Higuchi, Kenichi Hagiya, Mike Saji, Itaru Takamisawa, Mamoru Nanasato, Nobuo Iguchi, Morimasa Takayama, Jun Shimizu, Shinichiro Doi, Shinya Okazaki, Kei Sato, Harutoshi Tamura, Hiroaki Yokoyama, Atsushi Shimizu, Shuichiro Takanashi, Tetsuya Tobaru
    • 学会等名
      第87回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Impact of prior heart failure hospitalization on clinical outcomes of patients after transcatheter aortic valve implantation: Insights from LAPLACE registry2023

    • 著者名/発表者名
      Motoki Fukutomi, Takayuki Ohnishi, Tomo Ando, Ryosuke Higuchi, Kenichi Hagiya, Mike Saji, Itaru Takamisawa, Nobuo Iguchi, Morimasa Takayama, Atsushi Shimizu, Shinichiro Doi, Shinya Okazaki, Kei Sato, Harutoshi Tamura, Hiroaki Yokoyama, Shuichiro Takanashi, Tetsuya Tobaru
    • 学会等名
      第87回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pacemaker Implantation after Transcatheter Aortic Valve Implantation for Structure Valve Deterioration: An Assessment from the LAPLACE TAVI Registry2023

    • 著者名/発表者名
      佐藤 圭, 石山 将希, 杉浦 英美喜, 大森 拓, 栗田 泰郎, 樋口 亮介, 萩谷 健一, 佐地 真育, 髙見澤 格, 七里 守, 井口 信雄, 高山 守正, 清水 篤, 清水 淳, 土井 信一郎, 岡崎 真也, 田村 晴俊, 横山 公章, 大西 隆行, 桃原 哲也, 土肥 薫
    • 学会等名
      第87回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Preoperative LAVI and LVMI predicts prognosis in paradoxical low-flow low-gradient aortic stenosis after transcatheter aortic valve implantation: The LAPLACE-TAVI registry2023

    • 著者名/発表者名
      枝村 峻佑, 田村 晴俊, 永井 貴之, 髙畑 葵, 和根崎 真大, 西山 悟史, 樋口 亮介, 萩谷 健一, 佐地 真育, 髙見澤 格, 七里 守, 井口 信雄, 高山 守正, 清水 篤, 清水 淳, 土井 信一郎, 岡崎 真也, 佐藤 圭, 横山 公章, 大西 隆行, 桃原 哲也, 高梨 秀一郎, 渡辺 昌文
    • 学会等名
      第87回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Long-term outcomes with balloon-expandable and self-expandable prosthesis in patients undergoing transcatheter aortic valve implantation for very severe aortic stenosis-LAPLACE-TAVI registry2023

    • 著者名/発表者名
      横山 公章, 齊藤 良明, 村田 賢祐, 對馬 迪子, 妹尾 麻衣子, 市川 博章, 西崎 史恵, 澁谷 修司, 花田 賢二, 樋口 亮介, 萩谷 健一, 佐地 真育, 髙見澤 格, 七里 守, 井口 信雄, 高山 守正, 清水 篤, 高梨 秀一郎, 清水 淳, 田村 晴俊, 土井 信一郎, 岡崎 真也, 佐藤 圭, 大西 隆行, 桃原 哲也, 富田 泰史
    • 学会等名
      第87回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Outcome after Transcatheter Aortic Valve Implantation in Dialysis Patients: An Assessment from the LAPLACE-TAVI Registry2023

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Onishi, Motoki Fukutomi, Ryosuke Higuchi, Kenichi Hagiya, Mike Saji, Itaru Takamisawa, Mamoru Nanasato, Nobuo Iguchi, Morimasa Takayama, Jun Shimizu, Shinichiro Doi, Shinya Okazaki, Kei Sato, Harutoshi Tamura, Hiroaki Yokoyama, Atsushi Shimizu, Shuichiro Takanashi, Tetsuya Tobaru
    • 学会等名
      第87回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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