喘息において、酸化ストレスは2型炎症とどう関わっているのか

• 研究課題/領域番号: 21K16117
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 近畿大学 (2023); 京都大学 (2021-2022)
• 研究代表者: 長崎 忠雄 近畿大学, 奈良病院, 講師 (40747862)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2023年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2021年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 喘息 / ヒト気道上皮細胞 / 酸化ストレス / 2型炎症

研究開始時の研究の概要

喘息病態の悪化に酸化ストレスが関連していることが知られているが、その正確な機序は不明である。今回、酸化ストレスと喘息の主な病態である気道炎症との関連を明らかにするため、以下の項目に着目する。
①Th2サイトカインや好酸球性炎症は酸化ストレスを増悪させるか、②Th17サイトカインや好中球性炎症は酸化ストレスを増悪させるか、③2型炎症や非2型炎症を軽減することで酸化ストレスが軽減するか、④酸化ストレスは2型炎症や非2型炎症を増強させるか、⑤酸化ストレスを軽減することで2型炎症や非2型炎症は軽減するか

研究実績の概要

喘息患者で健常人に比し細胞内の還元型グルタチオン濃度が減少し、細胞外の酸化型グルタチオン濃度が上昇していること、および、喘息気道上皮細胞で細胞内および細胞外ともに酸化状態にシフトしていることを示した。
次に、酸化状態と臨床指標が関連することを示した。
また、細胞内の還元型グルタチオンが2型サイトカイン刺激で低下し、細胞外の酸化型グルタチオンが上昇することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of elevated plasma fatty acids as relevant factors for adult-onset asthma: The Nagahama Study (2024)
  • 著者名/発表者名: Tashima Noriyuki、Matsumoto Hisako、Nishi Kenta、Terada Satoru、Kogo Mariko、Nomura Natsuko、Morimoto Chie、Sunadome Hironobu、Nagasaki Tadao、Oguma Tsuyoshi、Nakatsuka Yoshinari、Murase Kimihiko、Kawaguchi Takahisa、Tabara Yasuharu、Chin Kazuo、Sonomura Kazuhiro、Matsuda Fumihiko、Hirai Toyohiro
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 73 号: 1 ページ: 65-70
  • DOI: 10.1016/j.alit.2023.04.005
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sputum microbiota and inflammatory subtypes in asthma, COPD, and its overlap (2024)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Chie、Matsumoto Hisako、Nomura Natsuko、Sunadome Hironobu、Nagasaki Tadao、Sato Susumu、Sato Atsuyasu、Oguma Tsuyoshi、Ito Isao、Kogo Mariko、Tomii Keisuke、Tajiri Tomoko、Ohashi Kai、Tsukahara Takamitsu、Hirai Toyohiro
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global 巻: 3 号: 1 ページ: 100194-100194
  • DOI: 10.1016/j.jacig.2023.100194
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased blood eosinophils and airflow obstruction as new-onset asthma predictors in the elderly: The Nagahama study (2024)
  • 著者名/発表者名: Nishi Kenta、Nagasaki Tadao、Matsumoto Hisako、Oguma Tsuyoshi、Terada Satoru、Nomura Natsuko、Kogo Mariko、Tashima Noriyuki、Sunadome Hironobu、Murase Kimihiko、Matsumoto Takeshi、Kawaguchi Takahisa、Tabara Yasuharu、Matsuda Fumihiko、Sato Susumu、Chin Kazuo、Hirai Toyohiro
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 73 号: 2 ページ: 236-242
  • DOI: 10.1016/j.alit.2023.11.002
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Associations between Nocturnal Hypoxemia and Retinal Nerve Fiber Layer Thinning: The Nagahama Study (2024)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki Tadao、Miyake Masahiro、Sato Susumu、Murase Kimihiko et al.
  • 雑誌名: Annals of the American Thoracic Society 巻: 21 号: 4 ページ: 644-650
  • DOI: 10.1513/annalsats.202304-355oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of bronchial thermoplasty in patients with asthma exhibiting overweight/obesity and low quality of life (2023)
  • 著者名/発表者名: Nishi Kenta、Yoshimura Chie、Morita Kyohei、Ishikawa Ryoichi、Toyokura Erika、Nagasaki Tadao、Matsumoto Hisako、Nishizaka Yasuo
  • 雑誌名: World Allergy Organization Journal 巻: 16 号: 3 ページ: 100756-100756
  • DOI: 10.1016/j.waojou.2023.100756
  • 査読あり
• [雑誌論文] 15LO1 dictates glutathione redox changes in asthmatic airway epithelium to worsen type 2 inflammation (2022)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki T, Schuyler AJ, Zhao J, Samovich SN, Yamada K, Deng Y, Ginebaugh SP, Christenson SA, Woodruff PG, Fahy JV, Trudeau JB, Stoyanovsky D, Ray A, Tyurina YY, Kagan VE, Wenzel SE.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 132 号: 1
  • DOI: 10.1172/jci151685
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Age-specific associations of early daycare, older siblings, severe airway infection, and preterm birth with subsequent atopic diseases (2022)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki T, Tabuchi T, Matsumoto H, Horimukai K.
  • 雑誌名: Pediatr Allergy Immunol. 巻: 33 号: 4
  • DOI: 10.1111/pai.13771
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 2型炎症におけるフェロトーシス (2024)
  • 著者名/発表者名: 長崎忠雄
  • 学会等名: 日本呼吸器学会
  • 招待講演
• [学会発表] 酸化ストレスと2型炎症 (2023)
  • 著者名/発表者名: 長崎忠雄
  • 学会等名: 日本呼吸器学会
• [学会発表] 成人喘息の新規発症に関わるリスク因子における性差 (2022)
  • 著者名/発表者名: 長崎忠雄、西健太、松本久子、小熊毅、砂留広伸、村瀬公彦、松本健、田嶋範之、野村奈都子、古郷摩利子、寺田悟、田原康玄、松田文彦、佐藤晋、陳和夫、平井豊博
  • 学会等名: 日本呼吸器学会