| 研究課題/領域番号 |
21K16118
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 |
|---|
研究代表者 |
福島 清春 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教(常勤) (00752156)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
|
|---|
| キーワード | 肺線維症 / 単球 / 線維症 / 動物モデル |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
特発性肺線維症(IPF)は、予後不良の指定難病であり, 根治薬も存在しない。申請者らはマウス肺線維症モデルにおいて免疫細胞における線維化促進性単球サブセットを報告し(Nature 2017), 続いて, 非免疫細胞において線維化期に誘導されるRBM7という遺伝子が, NEAT1というlong non-coding RNAの分解を介して線維症の発症に関与していることを解明した. (Immunity 2020).本研究では、先行する肺線維症研究を発展させ、マウスモデルを有効活用しながら, ヒト肺線維症において新たな病態理解に基づく治療標的の確立を目指す。
|
| 研究成果の概要 |
特発性肺線維症（IPF）は、予後不良の指定難病であり、根治的な治療薬は開発されていない。先行研究により見出されたRBM7/NEAT1/CXCL12カスケードによる線維化制御メカニズムおよび免疫細胞・非免疫細胞の相互連関を検討することで、線維症の発症過程の包括的な理解を目指した。進展した線維化肺は荒廃した終末期の病像ととらえられてきたが、線維芽細胞活性化を維持し線維化を進展させる活発な免疫応答があることが示された。免疫細胞・非免疫細胞の相互連関による線維化制御メカニズムを検討することで、線維化を維持・進展させる分子・細胞間ダイナミズムを明らかにすることが出来た。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今なお根本的な治療薬は開発されておらず、効果的な治療法が不足しているIPFに対して、申請者のグループはSatMやRBM7等の新たな知見を次々に見いだして報告してきており、これらの新知見により肺線維症の発症メカニズムの理解に関して大きな転換がもたらされた。
本研究は、申請者の新知見によりもたらされた肺線維症発症のメカニズムに基づく病態理解をさらに発展させるものであり、社会的にも求められる方向性であり、本研究により線維症を引き起こすメカニズムを新たな視点から理解することが出来るとともに、本研究により新たに見出される知見は更なる新規治療への応用が期待できる。
|
