| 研究課題/領域番号 |
21K16134
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
佐藤 建人 山形大学, 医学部, 医員 (60723749)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | COPD |
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| 研究開始時の研究の概要 |
慢性閉塞性肺疾患(COPD)は喫煙などによって生じる呼吸機能の低下を伴う呼吸器疾患である。アレルギー性疾患との関連が多く報告されているTARC/CCL17が、COPD患者の呼吸機能の経年低下と関連することを認めている。COPDの病態にTARC/CCL17がどのように関与するかを明らかにすることを目的としている。
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| 研究実績の概要 |
COPD（Chronic obstructive pulmonary disease）は喫煙などによって生じる呼吸器疾患であり、全世界で年間300万人が死亡しており、病態解明が求められる。COPD患者での呼吸機能の低下に着目したところ、Thymus- and activation-regulated chemokine(TARC)/Chemokine(C-Cmotif) ligand 17(CCL17)の関連が明らかになった。TARC/CCL17はTh2細胞の遊走を促すケモカインとして知られ、アレルギー性疾患との関連が多く報告されているが、COPDとTARC/CCL17との関連を詳細に検討したものは殆どみられない。これまでの我々の研究では、TARC/CCL17がマクロファージの集簇や肺気腫形成と関連することを認めており、COPDの病態への関与の可能性がより高まった。本研究では、COPDの主たる原因である喫煙曝露を行うことで、TARC/CCL17がCOPDの病態に与える影響を明らかにすることを目的としている。
TARC/CCL17の受容体であるCCR4をノックアウトした遺伝子改変マウス（CCR4-/-）を作製し、喫煙曝露刺激を行った。遺伝子改変マウス（CCR4-/-）では、喫煙曝露後のマクロファージ増加が抑制されており、また長期（24週）曝露での肺気腫形成も抑制されていた。TARC/CCL17-CCR4の経路が、喫煙誘導の病態に関与することが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
遺伝子改変マウスが作製でき、そこから当初予定していた研究をすすめられているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
CCR4の発現部位の評価など、喫煙曝露下でのTARC/CCL17-CCR4のより具体的な経路の解析をすすめる。
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