重症喘息の気道過分泌病態における誘発喀痰中ムチンの臨床的意義

• 研究課題/領域番号: 21K16146
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 田尻 智子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (50854569)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2021年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
• キーワード: 喘息 / 喀痰症状 / 喘息コントロール / 喘息関連QOL / 気道炎症 / 気道過敏性 / ムチン / 気道過分泌 / 誘発喀痰 / 2型炎症

研究開始時の研究の概要

重症喘息は喘息診療における重要な課題であり、その病態に気道粘液の過分泌が示唆されるが、詳細は不明であり、有効性の確立された治療法もない。本研究では、重症喘息例を対象とした横断的臨床研究を行い、気道粘液の主成分である糖蛋白質ムチン（MUC5AC及びMUC5B）発現と喘息病態及び喘息コントロール状態との関連を明らかにすると共に、ムチンを標的とする新たな重症喘息治療を確立するための基盤をつくる。

研究成果の概要

申請者らは、先行研究で未治療喘息患者の喀痰中ムチン濃度が気道過敏性及び気道の2型／好酸球性炎症に関連することを見出した。また治療下中等症ないし重症喘息患者の喀痰症状が喘息コントロール及び喘息関連QOLと関連することを見出した。今回の研究で治療下重症喘息患者（n=64）のせきと痰に関する質問票（CASA-Q）に基づく喀痰症状及び喀痰インパクトが喘息コントロール及び及び喘息コントロール不良因子数及び喘息関連Quality of lifeと有意に関連するが、気道炎症及び気流閉塞とは関連しないことを見出した。現在、誘発喀痰中MUC5AC及びMUC5Bとこれら臨床指標との関連を解析中である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

抗喘息薬治療中の重症喘息患者において、喀痰症状は残存しやすい症状の一つである。今回の研究では、重症喘息患者における喀痰症状が喘息コントロールや喘息関連QOLの悪化と関連することを見出した。喀痰中ムチン濃度が喘息の主要病態である気道過敏性及び気道の2型／好酸球性炎症と関連する我々の先行研究結果も考慮すると、喀痰症状を標的とした治療の開発と管理は喫緊の課題である。我々は現在進行中の臨床研究で2型炎症に関連するサイトカインを標的した治療が喀痰症状の管理に有用であることも確認した。重症喘息患者における喀痰症状の臨床的意義を確認した点において、先行研究及び今回の研究成果は社会的に有意義であると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of dupilumab for airway hypersecretion and airway wall thickening in patients with moderate-to-severe asthma: A prospective, observational study (2024)
  • 著者名/発表者名: Tajiri Tomoko、Suzuki Motohiko、Nishiyama Hirono、Ozawa Yoshiyuki、Kurokawa Ryota、Takeda Norihisa、Ito Keima、Fukumitsu Kensuke、Kanemitsu Yoshihiro、Mori Yuta、Fukuda Satoshi、Uemura Takehiro、Ohkubo Hirotsugu、Takemura Masaya、Maeno Ken、Ito Yutaka、Oguri Tetsuya、Izuhara Kenji、Niimi Akio
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 73 号: 3 ページ: 406-415
  • DOI: 10.1016/j.alit.2024.02.002
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Specific IgE Response and Omalizumab Responsiveness in Severe Allergic Asthma (2023)
  • 著者名/発表者名: Tajiri T, Suzuki M, Kutsuna T, Nishiyama H, Ito K, Takeda N, Fukumitsu K, Kanemitsu Y, Fukuda S, Umemura T, Ohkubo H, Maeno K, Ito Y, Oguri T, Takemura M, Yoshikawa K, Niimi A
  • 雑誌名: Journal of Asthma and Allergy 巻: 16 ページ: 149-157
  • DOI: 10.2147/jaa.s393683
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pathophysiological relevance of sputum MUC5AC and MUC5B levels in patients with mild asthma (2022)
  • 著者名/発表者名: Tajiri Tomoko、Matsumoto Hisako、Jinnai Makiko、Kanemitsu Yoshihiro、Nagasaki Tadao、Iwata Toshiyuki、Inoue Hideki、Nakaji Hitoshi、Oguma Tsuyoshi、Ito Isao、Niimi Akio
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 71 号: 2 ページ: 193-199
  • DOI: 10.1016/j.alit.2021.09.003
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 慢性副鼻腔炎合併喘息におけるdupilumabの臨床効果・臨床的寛解に関する前向き観察研究 (2024)
  • 著者名/発表者名: 田尻智子、鈴木元彦、西山裕乃、小澤良之、黒川良太、武田典久、鈴木達郎、伊藤圭馬、福光研介、金光禎寛、福田悟史、上村剛大、大久保仁嗣、竹村昌也、前野健、伊藤穣、小栗鉄也、新実彰男
  • 学会等名: 第73回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] 慢性副鼻腔炎合併重症喘息に対するdupilumabの臨床効果に関する検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 田尻智子、鈴木元彦、西山裕乃、伊藤圭馬、武田典久、福光研介、金光禎寛、福田悟史、上村剛大、大久保仁嗣、竹村昌也、前野健、伊藤穣、小栗鉄也、新実彰男
  • 学会等名: 第71回日本アレルギー学会学術大会
• [図書] 内科総合誌 Medical Practice (2024)
  • 著者名/発表者名: 田尻智子
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 文光堂