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上葉優位型肺線維症の新規バイオマーカーとしての血清LTBP-4の意義

研究課題

研究課題/領域番号 21K16153
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関福岡大学

研究代表者

木下 義晃  福岡大学, 医学部, 講師 (30882625)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
キーワード特発性上葉優位型肺線維症 / 血清バイオマーカー / LTBP-4
研究開始時の研究の概要

特発性上葉優位型肺線維症は、組織学的に弾性線維の増生を特徴とする稀な間質性肺炎で
ある。上葉優位型肺線維症ではKL-6に代表される既存の間質性肺炎のバイオマーカーは上昇せず、新規バイオマーカーの探索が求められている。
本研究では、上葉優位型肺線維症の病態の本質である弾性線維の形成に関連するlatent
transforming growth factor-β binding protein 4 (LTBP-4) に着目し、上葉優位型肺線維症の血清バイオマーカーとしての意義を検証する。

研究実績の概要

現在、上葉優位型肺線維(PPFE)患者の血清サンプルの集積が終了しており、既に約200例の血清を集積した。令和5年度、これらの血清を用いてlatent transforming growth factor-β binding protein 4(LTBP-4)を測定した。その結果、血清LTBP-4はPPFEの診断に有用なバイオマーカーであることが判明した。この成果の一部は、第3回日本びまん性肺疾患研究会(2023年9月30日、東京)で報告した。またLTBP-4の臨床的意義を理解するために、LTBP-4値と臨床パラメータとの関連を調査することが不可欠である。PPFE患者の呼吸生理学的特徴として、残気率が上昇することは以前から知られていたが、その機序は明らかにされていなかった。我々は57名のPPFE患者を解析し、PPFE患者の残気率上昇は胸郭の扁平化が原因であり、残気率はPPFEの疾患進行の指標であることを見出した(Kinoshita et al. Platythorax increases residual volume/total lung capacity in idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis)。今後得られる、残気率のデータと血清LTBP-4値との関連を示すことは、LTBP-4の臨床的価値を高めるために重要であると考えている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

令和5年度に既に集積した血清を用いたLTBP-4の測定を終え、血清LTBP-4がPPFEの診断に有用であることを国内学会にて報告した。令和6年度中にその結果をまとめて論文として発表する予定である。上記は順調に研究が発展していることを意味する。

今後の研究の推進方策

今後は、前向き国内コホートで集積されたPPFE患者の臨床情報を収集し、血清LTBP-4値との関連を明らかにする。その後、得られた成果を国内外の学会で発表し、論文として発表する予定である。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Platythorax increases residual volume/total lung capacity in idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis.2024

    • 著者名/発表者名
      Yoshiaki Kinoshita, Shota Takenaka, Kengo Takata, Takuhide Utsunomiya, Yohei Koide, Kenji Wada, Yuji Yoshida, Shota Nakashima, Hisako Kushima, Hiroshi Ishii.
    • 雑誌名

      ERJ open research

      巻: - 号: 4 ページ: 00996-2023

    • DOI

      10.1183/23120541.00996-2023

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comparative study of the two diagnostic criteria for idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis2023

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita Yoshiaki、Utsunomiya Takuhide、Wada Kenji、Nakashima Shota、Kushima Hisako、Ishii Hiroshi
    • 雑誌名

      Respiratory Medicine and Research

      巻: 84 ページ: 101046-101046

    • DOI

      10.1016/j.resmer.2023.101046

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Partial pressure of carbon dioxide levels reflect disease severity in idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis.2023

    • 著者名/発表者名
      Yoshiaki Kinoshita, Takuhide Utsunomiya, Yohei Koide, Kenji Wada, Yusuke Ueda, Yuji Yoshida, Hisako Kushima, Hiroshi Ishii.
    • 雑誌名

      Respir. Invest.

      巻: In Press 号: 4 ページ: 379-386

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2023.03.004

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis2022

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita Yoshiaki、Kushima Hisako、Ishii Hiroshi
    • 雑誌名

      BMJ Case Reports

      巻: 15 号: 7 ページ: e251483-e251483

    • DOI

      10.1136/bcr-2022-251483

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Familial pleuroparenchymal fibroelastosis: an entity to be recognized2022

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita Yoshiaki、Utsunomiya Takuhide、Koide Yohei、Wada Kenji、Ueda Yusuke、Yoshida Yuji、Kushima Hisako、Ishii Hiroshi、Miyamura Takuto、Matsuzaki Miwako
    • 雑誌名

      Respiratory Medicine and Research

      巻: 82 ページ: 100954-100954

    • DOI

      10.1016/j.resmer.2022.100954

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bilateral pneumothoraces with apical consolidations2022

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita Yoshiaki、Utsunomiya Takuhide、Kushima Hisako、Ishii Hiroshi
    • 雑誌名

      Respirology Case Reports

      巻: 10 号: 12

    • DOI

      10.1002/rcr2.1066

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lung involvement during the prediagnostic phase of idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis2022

    • 著者名/発表者名
      Miyamura Takuto、Kinoshita Yoshiaki、Kushima Hisako、Mukae Hiroshi、Ishii Hiroshi
    • 雑誌名

      ERJ Open Research

      巻: 8 号: 2 ページ: 00548-2021

    • DOI

      10.1183/23120541.00548-2021

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Platythorax progresses with lung involvement in pleuroparenchymal fibroelastosis2022

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Takato、Kinoshita Yoshiaki、Miyamura Takuto、Ueda Yusuke、Yoshida Yuji、Kushima Hisako、Ishii Hiroshi
    • 雑誌名

      Respiratory Investigation

      巻: 60 号: 2 ページ: 293-299

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2021.09.010

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Limited efficacy of nintedanib for idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis2022

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita Yoshiaki、Miyamura Takuto、Ikeda Takato、Ueda Yusuke、Yoshida Yuji、Kushima Hisako、Ishii Hiroshi
    • 雑誌名

      Respiratory Investigation

      巻: - 号: 4 ページ: 562-569

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2022.03.001

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A proposed prognostic prediction score for pleuroparenchymal fibroelastosis2021

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita Yoshiaki、Ikeda Takato、Miyamura Takuto、Ueda Yusuke、Yoshida Yuji、Kushima Hisako、Fujita Masaki、Ogura Takashi、Watanabe Kentaro、Ishii Hiroshi
    • 雑誌名

      Respiratory Research

      巻: 22 号: 1

    • DOI

      10.1186/s12931-021-01810-z

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 特発性PPFEにおける残気率上昇の機序に関する検討2024

    • 著者名/発表者名
      木下義晃、高田研吾、竹中翔太、宇都宮琢秀、小出容平、和田健司、吉田祐士、中島章太、串間尚子、石井寛
    • 学会等名
      日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 特発性PPFEの自然史と予後予測に関する検討2023

    • 著者名/発表者名
      石井寛, 木下義晃, 串間尚子
    • 学会等名
      日本びまん性肺疾患研究会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] PPFEにおける扁平胸郭は肺線維化病変とともに進行する Platythorax progresses with lung involvement in pleuroparenchymal fibroelastosis2022

    • 著者名/発表者名
      池田 貴登、宮村 拓人、上田 裕介、吉田 祐士、木下 義晃、串間 尚子、石井 寛
    • 学会等名
      第62回日本呼吸器学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 明日からの臨床に役立つ間質性肺炎研究の最前線/PPFEに対する多面的アプローチ」2022

    • 著者名/発表者名
      木下 義晃
    • 学会等名
      第88回日本呼吸器学会・日本結核 非結核性抗酸菌症学会 九州支部春季学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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