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重症薬疹の早期バイオマーカーgalectin-7の迅速診断キットの開発と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 21K16222
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53050:皮膚科学関連
研究機関新潟大学

研究代表者

濱 菜摘  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (50529625)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
キーワード重症薬疹 / バイオマーカー / スティーブンス・ジョンソン症候群 / 中毒性表皮壊死症 / Galectin-7 / 迅速診断 / Stevens-Johnson症候群
研究開始時の研究の概要

重症薬疹であるStevens-Johnson症候群・中毒性表皮壊死症は、失明などの後遺症を残しうるだけではなく、中毒性表皮壊死症では未だ死亡率約30%と予後不良であり、有効な早期診断、治療法の確立が必要である。我々は先行研究により上記疾患のバイオマーカーとしてgalectin-7を同定した。本研究ではgalectin-7の迅速診断キットの作製を行い、早期診断に寄与できるよう研究を進めたい。

研究実績の概要

重症な薬疹の1つであるStevens-Johnson症候群/中毒性表皮壊死症(SJS/TEN)は全身の皮膚や粘膜がただれて未だ生命に関わる重篤な疾患であるが、発症早期は皮膚の赤みが主体であり、重症ではない通常のタイプの薬疹との区別がつきにくい。しかしSJS/TENの発症早期に診断がつけば、早期に治療ができ、生命予後も改善することが期待されている。そのため、我々は先行研究でSJS/TENの患者血清中のgalectin-7がSJS/TENに特異的で診断に有用であり、SJS/TENの有効なバイオマーカー候補であることを報告した。
本研究では実臨床でのgalectin-7の迅速な測定を目指して迅速診断キット作成を目標にしている。患者血清や、より低侵襲かつgalectin-7が高濃度である水疱液での診断が可能となれば外来やベッドサイドでのSJS/TEN診断の補助となり得るためキット作成を委託機関と進める。
また、同時にSJS/TENと類似した臨床像を呈する他疾患(多形滲出性紅斑重症型、多発性固定薬疹、TEN様エリテマトーデスなど)や、新規薬剤・ワクチン等による重症型の副反応についてもgalectin-7が診断マーカーとなりえるか検索をすすめている。さらに治療に難渋するTENについても病勢や治療経過とgalectin-7の推移から病勢マーカーとなり得るか複数症例で検証している。これらについては全国学会および国際学会での発表を複数回実施した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

SJS/TENにおけるgalectin-7のバイオマーカーとしてのポテンシャルを評価する行程をキット作成の前段階で確認中である。具体的には通常型の薬疹である多形滲出性紅斑、固定薬疹、近年増加傾向にある重症薬疹の薬剤性過敏症症候群、また免疫チェックポイント阻害薬やSARS-CoV-2ワクチン等による薬疹やSJS/TENで
の鑑別が可能か確認している。希少疾患であるので他施設からの検体測定依頼も重要であり複数検査中であるが、その中でも軽症~中等症のGVHDではgalectin-7
の上昇がみられないものの、GVHDgrade4でTENとの鑑別が困難な症例においてgalectin-7の上昇が見られたことから、TEN様GVHDではTENとの鑑別は難しい可能性
があることが判明した。またTEN様エリテマトーデスやTEN様線状IgA水疱性皮膚症での測定も複数例で実施している。キット作成後の評価の指標と
する。診断キット作成が遅れているため研究期間の延長をして今年度で結果を出す。

今後の研究の推進方策

委託会社と連携し迅速診断キット作成を進める。委託会社とは複数回面談しているところで会社内の調整を待っているところである。
一方でSJS/TENと鑑別が困難な様々な疾患について、近年急増する新規薬剤やSARS-CoV-2ワクチンによる重症薬疹や免疫チェックポイント阻害薬関連の重症薬疹
などをふくめた早期診断に有用であるか検証する。
国内の各機関から依頼されたサンプルの測定も継続し、データを蓄積する。
さらにキット作成に成功すれば厚労科研調査研究班の各大学へ検証を依頼する。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 4件、 招待講演 3件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Management of Adult Patients With Drug Reaction With Eosinophilia and Systemic Symptoms: A Delphi- Based International Consensus.2024

    • 著者名/発表者名
      Bruggen MC, DRESS Delphi consensus group; Abe R, Oppel E, Phillips EJ,Hama N et al.
    • 雑誌名

      JAMA Dermatol.

      巻: 160(1) 号: 1 ページ: 37-44

    • DOI

      10.1001/jamadermatol.2023.4450

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Development and Validation of a Novel Score to Predict Mortality in Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: CRISTEN.2023

    • 著者名/発表者名
      Hama N, Sunaga Y, French LE, Chen WT, Chung WH, Chu CY, Abe R. et al
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol Pract.

      巻: 11(10) 号: 10 ページ: 3161-3168

    • DOI

      10.1016/j.jaip.2023.07.001

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Drug-Induced Hypersensitivity Syndrome/Drug Reaction With Eosinophilia and Systemic Symptoms: Predictive Score and Outcomes.2023

    • 著者名/発表者名
      Mizukawa Y, Hama N, Miyagawa F, Takahashi H, Ogawa Y, Kurata M, Asada H, Abe R, Shiohara T.
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol Pract.

      巻: 11(10) 号: 10 ページ: 3169-3178

    • DOI

      10.1016/j.jaip.2023.06.065

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Differential Effects of HLA-B∗15:11 and HLA-A∗31:01 on Carbamazepine-Induced Cutaneous Adverse Reactions2023

    • 著者名/発表者名
      Fukunaga K, Tsukagoshi E, Kurata M, Mizukawa Y, Niihara H, Morita E, Watanabe Y, Yamaguchi Y, Watanabe H, Nakajima S, Nomura T, Kabashima K, Tohyama M, Azukizawa H, Asada H, Hasegawa A, Hama N, Ozeki T, Mashimo Y, Sekine A, Matsunaga K, Tanaka Y, Nakamura R, Abe R, Mushiroda T, Saito Y.
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol.

      巻: 144 号: 4 ページ: 908

    • DOI

      10.1016/j.jid.2023.09.282

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Development of a novel SJS/TEN prognostic score: CRISTEN2023

    • 著者名/発表者名
      濱 菜摘
    • 学会等名
      11th iSCAR 2023 Niigata
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DIHS 最近の知見のアップデート2023

    • 著者名/発表者名
      濱 菜摘
    • 学会等名
      第122回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Is it possible to diagnosis SJS/TEN before bulla/erosion appear?2023

    • 著者名/発表者名
      濱 菜摘
    • 学会等名
      the 25th World Congress of Dermatology 2023 Singapore
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Clinical spectrum, classification, histopathology2023

    • 著者名/発表者名
      濱 菜摘
    • 学会等名
      the 25th World Congress of Dermatology 2023 Singapore
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] CRISTEN, a new prognostic score for SJS/TEN2023

    • 著者名/発表者名
      濱 菜摘
    • 学会等名
      TDA2023 in Kaohsiung,Taiwan
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] SJS/TEN新しい知見を含めて2022

    • 著者名/発表者名
      濱 菜摘
    • 学会等名
      第121回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬疹のバイオマーカー2022

    • 著者名/発表者名
      濱 菜摘
    • 学会等名
      第121回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 本邦発の新しいSJS/TEN予後予測スコア2022

    • 著者名/発表者名
      濱 菜摘
    • 学会等名
      第52回日本皮膚免疫アレルギー学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 新たに同定されたSJS/TENのバイオマーカー候補と病態への関与2021

    • 著者名/発表者名
      濱 菜摘
    • 学会等名
      第120回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬疹のバイオマーカー2021

    • 著者名/発表者名
      濱 菜摘
    • 学会等名
      第120回日本皮膚科学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] 最新ガイドラインに基づく 皮膚疾患 診療指針 2023-’242023

    • 著者名/発表者名
      武居慎吾、濱 菜摘、阿部理一郎
    • 総ページ数
      330
    • 出版者
      総合医学社
    • ISBN
      9784883784691
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [図書] 目で見て役立つ 薬疹の上手な診かた・対応ガイド2022

    • 著者名/発表者名
      阿部理一郎
    • 総ページ数
      176
    • 出版者
      診断と治療社
    • ISBN
      4787825550
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [図書] Monthly Book Derma.2021

    • 著者名/発表者名
      濱 菜摘
    • 総ページ数
      242
    • 出版者
      全日本病院出版社
    • ISBN
      9784865196399
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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