| 研究課題/領域番号 |
21K16232
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
小林 景樹 札幌医科大学, 医学部, 訪問研究員 (50828085)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | smoking / 喫煙 / 表皮ケラチノサイト / 掌蹠膿疱症 / 乾癬 / 化膿性汗腺炎 / IL-1 / IL-8 / IL-36 / IL-17 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
掌蹠膿疱症(PPP)は掌蹠に水疱, 膿疱が繰り返し出現する炎症性疾患で, 喫煙者に多い。我々は最近, タバコ煙抽出物の刺激により, 扁桃上皮細胞とケラチノサイトからIL-36の産生が誘導されPPPの病態の中心的役割を担っている可能性を報告した。本研究では喫煙によるPPPの局所病変の形成のメカニズムを明らかにするために, 喫煙刺激による扁桃上皮細胞・リンパ球, ケラチノサイトの免疫学的変化を解析する。喫煙刺激が抗菌ペプチドや炎症性サイトカイン産生に及ぼす影響を明らかにしたい。本研究により PPPのみならず喫煙が原因となる他の炎症性皮膚疾患の新規治療法の開発に繋げたい。
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| 研究成果の概要 |
掌蹠膿疱症に対する扁桃摘出の有効性に着目し, 扁桃上皮細胞に対して, タバコ抽出液で刺激すると, IL-17受容体の発現が亢進した。IL-17AはIL-36 gammaの主なinducerであることが知られているが, タバコ抽出液とIL-17Aで扁桃上皮細胞を共培養すると, IL-36の遺伝子発現がsynergisticに誘導され, タンパクレベルでも強力な発現誘導がかかることをELISA実験で確認した。次に摘出扁桃を用いた免疫組織学的検討で掌蹠膿疱症患者の扁桃組織ではIL-36 gammaが高発現していることを確認した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
The main findings in our study are that (1) smoking is involved in both the onset and the subsequent severity of PPP, especially in women; and (2) stimulation with the cigarette smoke extract significantly increased the expression of IL-36 in tonsillar epithelial cells.
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