| 研究課題/領域番号 |
21K16238
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 旭川医科大学 |
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研究代表者 |
山本 昌代 旭川医科大学, 医学部, 助教 (30596284)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | RAS遺伝子変異 / cell free DNA / 多発性骨髄腫 / 次世代シーケンサー / リキッドバイオプシー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
口頭および文書による同意を得たのちに、MM及びMGUS患者の骨髄液検体および血漿cfDNAを採取し、IgH遺伝子再構成の有無とKRAS、NRAS変異を検出する。これらの結果とMMの国際予後分類や治療内容、奏功度等の臨床情報とを照らし合わせ、RAS変異の有無と生命予後との間に相関性があるかを検討する。さらに、骨髄液とcfDNAでのRAS変異の相動性を検証し、低侵襲に採取できるcfDNAによる解析が骨髄液による解析の代替となりうるか検証する。
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| 研究実績の概要 |
昨年度に引き続き、多発性骨髄腫患者を中心に骨髄液及び血漿サンプルを用いてKRAS、NRASを中心としたRAS変異の有無及びMAFの変化について解析を行った。
本研究の過程で、骨病変を有する骨髄腫患者において骨病変と骨髄とでRAS変異を中心としたdriver mutationのMAFに差があり骨病変のほうが高い傾向を示す症例が見られ、骨病変のほうが悪性度が高い可能性が示唆された。本内容については2023年10月に開催された第85回日本血液学会学術集会にて報告を行った。また、今後の論文掲載に向けて準備段階にある。
また、第84回日本血液学会学術集会にて、再発・難治性多発性骨髄腫症例においてKRAS MAFが、骨髄液を用いて評価したMRDが陰性であるにも関わらず、フリーライトチェーンなどの臨床的な骨髄腫の病勢の指標となる検査結果よりも早期に増加し、KRAS MAFが骨髄腫の病勢悪化の指標となる可能性を示したという報告を行ったが、本発表に関して論文をまとめ、発表した（Clinica Cimica Acta 551 117590-117590)
本研究期間を通じては、上記の通り第84回、第85回 日本血液学会学術集会において学会発表を行い、Clinica Chimica Actaに論文が採択された。また、それと並行して、70歳以下の初発症候性骨髄腫の症例を対象としてRAS変異を含めたdriver mutationの有無で予後に差があるか解析を行い、特に無病生存率に有意差が見られた。本内容については第86回日本血液学会学術集会への応募を予定している。
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