研究課題
若手研究
悪性リンパ腫患者数は高齢化により増加傾向で、有害事象の少ない分子標的薬の開発につながる悪性リンパ腫の発症機序解明は重要である。8q24染色体転座を有する悪性リンパ腫の予後は不良であり、新たな治療法の開発が望まれている。本研究では8q24に存在する非コードRNAであるPVT1に着目して研究を行う。PVT1は1980年代に同定されたがその機能解析は未だ不十分である。これまでの申請者の研究活動から①PVT1内のmicroRNAと②転座により形成されるスーパーエンハンサーによるPVT1への影響に着目して悪性リンパ腫発症におけるPVT1の役割を明らかにする。
悪性リンパ腫の中でも特に8番染色体長腕24バンド(8q24)染色体転座を有する悪性リンパ腫の予後は不良であり、治療に難渋することがある。そのため、8q24染色体転座を有する悪性リンパ腫の腫瘍化の機構を明らかにして、新たな治療薬開発につなげることは重要である。染色体転座点近傍には腫瘍発症に重要な遺伝子が存在する。8q24転座点近傍にはガン遺伝子MYCとその下流にPlasmacytoma variant translocation 1 (PVT1)が存在する。PVT1はlong intergenic non-coding RNA(lncRNA)である。本研究の目的は、①PVT1内のmicroRNA (miR)と②転座により形成されるスーパーエンハンサーによるPVT1への影響に着目して悪性リンパ腫発症におけるPVT1の役割を明らかにすることである。令和4年度はPVT1 5’発現抑制効果を十分に得るためにPVT1 5’領域を欠失させるCRISPRベクターを設計してPVT1 5’発現抑制下での腫瘍細胞増殖変化の検討を試みた。CRISPRベクターをレンチウイルスを用いて8q24転座を有する悪性リンパ腫細胞株への導入を試みている。また、PVT1の腫瘍化に関わる要因としてPVT1プロモーター領域の変異に関しても検討している。悪性リンパ腫症例の骨髄液またはリンパ節から抽出したDNAを用いてプロモーター配列の変異を検討している。
3: やや遅れている
COVID診療等により実験に制約が生じた。またCRISPR実験にさらなる工夫が必要のため時間を要している。
PVT1 5'発現抑制効果を十分得られるようなCRISPRの実験系を確立する。また、PVT1をアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いて発現抑制できないかを血液腫瘍以外の細胞株を用いて検討し、PVT1発現抑制方法を最適化する。
すべて 2023 2022 2021
すべて 雑誌論文 (20件) (うち国際共著 1件、 査読あり 20件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (10件)
Internal Medicine
巻: 62 号: 13 ページ: 1977-1982
10.2169/internalmedicine.0636-22
Journal of Geriatric Oncology
巻: 14 号: 1 ページ: 101396-101396
10.1016/j.jgo.2022.10.011
Gene
巻: 851 ページ: 147049-147049
10.1016/j.gene.2022.147049
International Journal of Hematology
巻: - 号: 3 ページ: 374-380
10.1007/s12185-023-03589-9
Leukemia and Lymphoma
巻: 63 号: 10 ページ: 2499-2502
10.1080/10428194.2022.2074992
Thrombosis Journal
巻: 20 号: 1 ページ: 28-28
10.1186/s12959-022-00387-x
Hematology Reports
巻: 14 号: 2 ページ: 203-209
10.3390/hematolrep14020027
Journal of Autoimmunity
巻: 133 ページ: 102915-102915
10.1016/j.jaut.2022.102915
Annals of Hematology
巻: 101 号: 3 ページ: 709-711
10.1007/s00277-021-04572-2
Leukemia Lymphoma
巻: 63 号: 4 ページ: 1009-1012
10.1080/10428194.2021.2005047
巻: 126 ページ: 102782-102782
10.1016/j.jaut.2021.102782
巻: 101 号: 6 ページ: 1379-1381
10.1007/s00277-021-04744-0
巻: 60 号: 13 ページ: 2119-2123
10.2169/internalmedicine.6572-20
130008060437
Transplant Infectious Disease
巻: 23 号: 6
10.1111/tid.13736
巻: 100 号: 11 ページ: 2843-2844
10.1007/s00277-021-04596-8
巻: - 号: 1 ページ: 205-207
10.1007/s00277-020-04373-z
巻: 101 号: 4 ページ: 897-899
10.1007/s00277-021-04625-6
Medicina
巻: 57 号: 9 ページ: 971-971
10.3390/medicina57090971
巻: - 号: 6 ページ: 1343-1344
10.1007/s00277-021-04714-6
日本造血細胞移植学会誌
巻: 10 ページ: 113-117
130008025168