| 研究課題/領域番号 |
21K16250
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
木原 慶彦 順天堂大学, 医学部, 博士研究員 (70812999)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 骨髄増殖性腫瘍 / カルレティキュリン / トロンボポエチン受容体 / 分子シャペロン / プロテアーゼ / calreticulin / thrombopoietin receptor / 造血器腫瘍 / 細胞内蓄積 / 蛋白質の切断 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
骨髄増殖性腫瘍(MPN)は骨髄中の巨核球の腫瘍性増殖に伴い、血小板の増加や骨髄の繊維化が生じる疾患である。MPNの根治は、治療関連死のリスクのある造血幹細胞移植しかないが、高齢で発症する疾患であることなどから、実際に移植適応となる症例は僅かである。このため、MPNの発症メカニズムの解明と、それを標的として根治を目指す治療法の開発が求められている。そこで本研究では、疾患特異的遺伝子変異の一つであるcalreticulin(CALR)変異遺伝子産物に生じる特異的切断の分子基盤とその制御機構を明らかにすることで、変異型CALR蛋白質を標的とする治療戦略の構築に必要な知見を得ることを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
フィラデルフィア染色体陰性の骨髄増殖性腫瘍(MPN)の発症原因分子である変異型CALR蛋白質に生じる特異的切断の分子メカニズムの解明を目的に研究を行なった結果、変異型CALRの切断に関与するプロテアーゼを同定した。さらにこれらのプロテアーゼが、CALR遺伝子変異を持つMPN患者由来の造血幹細胞と巨核球系細胞においても、変異型CALRの切断に関与することを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、骨髄増殖性腫瘍(MPN)の発症原因分子である変異型CALR蛋白質の切断に関与するプロテアーゼを、世界に先駆けて同定した。このプロテアーゼを用いて、変異型CALR蛋白質の切断を利用した新規治療戦略の開発の可能性が示されたことから、学術的にも社会的にも意義深いと言える。
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