病期に着目したびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の分子病態研究

• 研究課題/領域番号: 21K16262
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 末原 泰人 筑波大学, 附属病院, 病院講師 (90844811)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2021年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 悪性リンパ腫 / オミクス研究 / びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 / RNAシーケンス解析 / 全エクソームシーケンス解析 / 病期 / アーカイブデータ

研究開始時の研究の概要

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（Diffuse large B-cell lymphoma: DLBCL）において、病期は確立した予後規定因子である。病期を一つの表現型と捉えた際に、限局期あるいは進行期となりやすい分子基盤の存在は十分に検討されていない。アーカイブデータを利用し、限局期DLBCLに特徴的なSignature（仮にLimited-stage signature, LSとする）を探求し、LSの有無と予後の違い、既知のゲノム異常サブタイプとの対応について検討する。また、LSの喪失が腫瘍進展の経路として、治療標的になりうるか検討する。

研究成果の概要

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）において、病期は確立した予後因子である。病期を一つの表現型と捉えた際に、限局期あるいは進行期となりやすい分子基盤の存在は十分に検討されていない。限局期DLBCLに特徴的な遺伝子発現・ゲノム異常（Limited-stage signature, LS）を探求し、LSの有無と予後、既知のゲノム異常サブタイプとの対応を検討する目的で研究を実施した。European-Genome Phenome ArchiveのEGAS00001002606から1000の全エクソームシーケンス解析（WES）、775のRNAシーケンス解析（RNA-seq）データを再解析した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

限局期DLBCLは全体の約30%を占め、PET-CTによる評価や一部の若年者では生存率を損なうことなく治療強度を減弱できるエビデンスが出てきている。一方で、5-10%程度は初回治療で奏効が得られない、あるいは再発をする。まだ成果が得られていないが、limited-stage signatureが限局期DLBCLの中での層別化に寄与できれば、より適切な治療戦略に繋がると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Triple-negative Thrombocythemia and Subsequent Acute Lymphoblastic Leukemia with Additional Somatic Mutations (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi Y, Sakamoto T, Makishima K, Suehara Y, Hattori K, Kurita N, Yokoyama Y, Kato T, Nishikii H, Obara N, Matsumura F, Matsuoka R, Chiba S, Sakata-Yanagimoto M.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 62 号: 10 ページ: 1527-1530
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0269-22
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2023-05-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardiac Tamponade as a Recurrence of Angioimmunoblastic T-Cell Lymphoma with the Detection of a p.Gly17Val RHOA Mutation in the Pericardial Effusion (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi Yuri、Iimura Yumoe、Matsumura Fumiaki、Nanmoku Toru、Suma Sakurako、Matsuoka Ryota、、、、、Sato Kimi、Maruyama Yumiko、Sakamoto Tatsuhiro、Yokoyama Yasuhisa、Kato Takayasu、Kurita Naoki、Nishikii Hidekazu、Obara Naoshi、Ieda Masaki、Chiba Shigeru、Sakata-Yanagimoto Mamiko
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 62 号: 4 ページ: 595-600
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9248-22
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2023-02-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 高度な骨髄線維化を認めたリンパ形質細胞性リンパ腫 (2023)
  • 著者名/発表者名: 宝田亜矢子, 百瀬春佳, 栗田尚樹, 松岡亮太, 中村直哉, 坂本竜弘, 加藤貴康, 服部圭一朗, 末原泰人, 横山泰久, 錦井秀和, 丸山ゆみ子, 小原 直, 千葉 滋, 坂田（柳元）麻実子
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 64 号: 1 ページ: 54-59
  • DOI: 10.11406/rinketsu.64.54
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] 免疫抑制療法後に<i>ASXL1</i>変異クローンで造血が回復した重症再生不良性貧血 (2023)
  • 著者名/発表者名: 清水 百萌、服部 圭一朗、丸山 ゆみ子、南谷 泰仁、小川 誠司、坂田（柳元） 麻実子、千葉 滋、小原 直、錦井 秀和、飯塚 正、松岡 亮太、栗田 尚樹、坂本 竜弘、横山 泰久、加藤 貴康、末原 泰人
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 64 号: 1 ページ: 49-53
  • DOI: 10.11406/rinketsu.64.49
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clonal heamatopoiesis and associated cardiovascular diseases (2023)
  • 著者名/発表者名: Tajiri Kazuko、Suehara Yasuhito、Suzuki Toshio、Sekine Ikuo
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 53 号: 3 ページ: 187-194
  • DOI: 10.1093/jjco/hyac210
  • 査読あり
• [雑誌論文] <i>NUP98::DDX10</i>融合遺伝子を有した急性骨髄性白血病 (2022)
  • 著者名/発表者名: 栗田 尚樹、坪井 宥璃、小原 直、錦井 秀和、坂田（柳元） 麻実子、千葉 滋、加藤 貴康、南木 融、丸山 ゆみ子、末原 泰人、服部 圭一朗、坂本 竜弘、横山 泰久、吉田 近思
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 63 号: 10 ページ: 1397-1401
  • DOI: 10.11406/rinketsu.63.1397
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clonal germinal center B cells function as a niche for T-cell lymphoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa M, Nguyen TB, Abe Y , Suehara Y, Fukumoto K, Suma S, Makashima K, Kaneko C, Nguyen YTM, Usuki K, Narita K, Matsue K, Nakamura N, Ishikawa S, Miura F, Ito T, Suzuki A, Suzuki Y, Mizuno S, Takahashi S, Chiba S, and Sakata-Yanigimoto M
  • 雑誌名: Blood 巻: 140 (18) 号: 18 ページ: 1937-1950
  • DOI: 10.1182/blood.2022015451
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 末梢性T細胞リンパ腫の病態と治療の進歩 (2022)
  • 著者名/発表者名: 坂田（柳元） 麻実子、末原 泰人
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 63 号: 6 ページ: 626-634
  • DOI: 10.11406/rinketsu.63.626
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
• [雑誌論文] A case of NASH with genetic predisposition successfully treated with an SGLT2 inhibitor: a possible involvement of mitochondrial dysfunction. (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakajima R, Sekiya M, Furuta Y, Miyamoto T, Sato M, Fukuda K, et, al.
  • 雑誌名: Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 巻: 22 ページ: 0368-0368
  • DOI: 10.1530/edm-22-0368
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Genetic subtypes of angioimmunoblastic T-cell lymphoma are associated with distinct outcomes (2022)
  • 著者名/発表者名: Suehara Y, Sakamoto K, Fujisawa M, Fukumoto K, Abe Y, Makishima K, Suma S, Sakamoto T, Hattori K, Maruyama Y, Kato T, Kurita N, Yokoyama Y, Nishikii H, Obara N, Sugio T, Kato K, Akashi K, Matsue K, Narita K, Takeuchi K, Nakamura N, Chiba K, Shiraishi Y, Miyano S, Ogawa S, Chiba S, Sakata-Yanagimoto M
  • 学会等名: 第84回日本血液学会学術集会