| 研究課題/領域番号 |
21K16277
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 東京理科大学 |
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研究代表者 |
重廣 司 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 助教 (30876058)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2021年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | T細胞免疫療法 / キメラ抗原受容体 / T細胞受容体 / T前駆細胞 / キメラ抗原受容体（CAR) |
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| 研究開始時の研究の概要 |
キメラ抗原受容体（CAR）を用いたCAR-T細胞移植がん免疫療法は優れたがん治療法である。一方、現状の患者の末梢血中のT細胞から作製されるCAR-T細胞は極度に疲弊化している。このため、造血幹細胞から活発なT細胞を作製する方法が提案されているが、十分量のHSPCの採取および生体外で増幅することは困難である。申請者は、T細胞分化途中段階のT前駆細胞を大量に増幅させ、かつ、T細胞受容体遺伝子を導入することに成功した。つまり、T前駆細胞はCAR-T細胞の供給源として有望であると考えられる。そこで、本研究では、CAR遺伝子を導入したT前駆細胞を利用する新たながん免疫療法を構築することを目指す。
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| 研究成果の概要 |
がん特異的受容体遺伝子を導入したT細胞による免疫療法は優れたがん治療法である。一方、現状の患者の末梢血中のT細胞から作製される遺伝子改変T細胞は極度に疲弊化している。このため、造血幹前駆細胞から”若い”T細胞を作製する方法が提案されているが、十分量の遺伝子改変T細胞を作製することは困難である。本研究では、T前駆細胞の自己複製能に着目し、多量の遺伝子改変T細胞を作製することを目的とした。がん特異的受容体遺伝子を導入したT前駆細胞は生体外で顕著に増幅し、抗がん活性を有する遺伝子改変T細胞へと分化させることに成功した。したがって、T前駆細胞は遺伝子改変T細胞の供給源として有望であると結論づけられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、T前駆細胞の自己複製能を利用することによって、遺伝子改変T細胞を大量に作製する技術を開発することに成功した。これまで、造血幹前駆細胞から遺伝子改変T細胞を作製する方法が考案されているが、その増幅は難しく、得られる遺伝子改変Τ細胞の数は大きく制限されていた。本研究で作製した遺伝子改変T前駆細胞は容易に増幅することができ、また、効率的に成熟T細胞へと分化させることが可能である。従って、安価に大量の遺伝子改変Τ細胞を作製できることが期待されるため、がん免疫治療薬として社会に大きく還元できると考えられる。
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