| 研究課題/領域番号 |
21K16317
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54030:感染症内科学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
山本 祐太朗 金沢大学, 薬学系, 博士研究員 (30895446)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 三日熱マラリア / マラリアワクチン / 感染防御 / 伝播阻止 / ブラジル / 熱帯熱マラリア / 伝搬阻止 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
2種類のウイルスベクターよりなる次世代型組換えウイルスベクターワクチンプラットフォームを用いて、感染防御及び伝搬阻止効果を併せ持つ三日熱マラリア2価ワクチンの開発・臨床応用を目指している。本研究では三日熱マラリア2価ワクチン開発後、
(Ⅰ)in vitro試験により本ワクチンのタンパク発現の評価。
(Ⅱ)遺伝子組換えマラリア原虫を用いたマウスモデルで感染防御-伝搬阻止効果を評価。
(Ⅲ)アカゲザルを用いた有効性・安全性の評価。
研究期間の後半は三日熱マラリア及び熱帯熱マラリア両方に有効な2種混合ワクチン開発へと発展する。
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| 研究実績の概要 |
昨年度末で、三日熱マラリア2価ワクチン (Pvワクチン)の有効性評価は大方終了していた。今年度は、研究後半に予定していた、熱帯熱マラリア及び三日熱マラリア両方に対し高い有効性を発揮する2価ワクチン開発研究を進めた。（I）抗体価の評価；2価ワクチン免疫マウスから経時的に部分採血を行い、それを用いてELISAにて特異抗体価の測定を行った。4種類のマラリア抗原に対し、高い抗体価を最低8ヶ月間維持していることが明らかとなった。(II)感染防御効果の評価：Balb/cマウスに2価ワクチンを免疫し、最終免疫4週間後に熱帯熱マラリアもしくは、三日熱マラリア遺伝子組換えネズミマラリア原虫によるスポロゾイトチャレンジ感染実験を行った。コントロールマウスでは10匹全てが感染し必ず死亡するチャレンジモデルにおいて、2価ワクチン免疫マウスは70％ (7匹/10匹)がマラリアの症状を示さず、非常に高い感染防御効果を示した。（III)伝播阻止効果の評価：国際共同研究強化（A）のご支援を頂き、三日熱マラリア流行地域であるブラジル・マナウスへ行き伝搬阻止効果を評価した。2価ワクチンマウス血清は、実際にブラジルで流行している三日熱マラリア原虫に対し99％以上の伝搬阻止効果を示し、長期的な伝搬阻止効果も認めた。また、これまでの研究データを国内学会 5回、国際学会3回発表し、Frontier in immunologyにAcceptされた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
三日熱マラリア原虫に対し感染防御及び伝播阻止両効果を発揮する三日熱マラリア2価ワクチンを構築し、マウスモデルでの動物実験を完了している。またその結果を国際誌Frontier in immunologyにAcceptされた。予定していた研究後半の2価ワクチン開発研究も順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度は、国内にて2価ワクチン免疫マウスを用いたワクチンの詳細な有効性評価を再実験する。最終的な解析データを学術論文及び国際学会で発表する。また、国際共同研究強化(A)の研究費を用いて海外共同研究先 FMT-HVD (ブラジル マナウス)へ渡伯し、Pvワクチンと2価ワクチンの伝搬阻止効果を比較検討する。
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