| 研究課題/領域番号 |
21K16340
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 |
|---|
研究代表者 |
福田 士郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00896467)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
|
|---|
| キーワード | T－カドヘリン / アディポネクチン / エクソソーム / 血中可溶性T-カドヘリン / インスリン / T-カドヘリン |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
膜タンパク質であるT-カドヘリンは、脂肪細胞特異的分泌因子アディポネクチンと特異的に結合し、細胞のエクソソーム(細胞外小胞)生合成・分泌を促進し、細胞および臓器保護的に働く。申請者はT-カドヘリンを測定するELISAを開発し、血中T-カドヘリンが主に遊離タンパク質として存在し、様々な臨床パラメータと関連し、さらに過剰発現によりマウス心機能を改善することを見出しつつある。
本研究では血中T-カドヘリンの存在様式、エクソソームとの関係、病態との関連、生理作用を明らかにし、アディポネクチン- T-カドヘリンシステムによる臓器保護メカニズムの解明、及び治療応用への展開をめざす。
|
| 研究実績の概要 |
申請者は、脂肪細胞特異的分泌因子アディポネクチンと特異的に結合する膜タンパク質であるT-カドヘリン(T-cad)について、その可溶型フォーム(可溶型T-cad) の血中濃度制御・動態ならびに生理的・病態的意義について研究している。今年度は以下の検討を行った。
・可溶型T-cadの生成・動態： 膜型のT-cadを発現している初代ヒト血管内皮細胞を培養し、様々な添加物を処理しその培地上清をT-cad ELISAで解析した。前年度はケトン体の関与が示唆されたが、精査の結果ケトン体自身による培地のpHへの影響であることが判明した。
一方、インスリンを添加すると培地上清に分泌される可溶型T-cadの量は有意に減少し、その下流シグナルであるAkt阻害薬により可溶型T-cad分泌量の減少はキャンセルされたが、もう一つの下流シグナルであるErk阻害薬ではキャンセルされなかった。インスリンレセプター阻害剤を野生型マウスに投与したところ、血中可溶型T-cad濃度は上昇した。さらに、ケトアシドーシスを発症したインスリン依存型糖尿病患者では、インスリン治療により血中可溶型T-cad濃度は著明に減少した。逆に、再発卵巣癌に対する抗癌剤として開発中のPI3Kα阻害薬(PI3KαはAktの上流因子)を投与された患者は、投与前と比べて血中可溶型T-cad濃度が上昇した。従って、可溶型T-cadはインスリン/PI3Kα/Akt経路を介した分泌制御を受けると考えられる(論文投稿中)。
・ヒト血中T-cad濃度の検討：血中可溶型T-cad濃度がバイオマーカーとして有用かどうか検討するため、人間ドック施設を有する学外病院と協力し、人間ドック受診者が採血検査を受けた際の残余血清を回収し、その血中T-cad濃度を測定し、各種臨床パラメータとの相関を解析予定である。こちらも現在準備をすすめている。
|
