| 研究課題/領域番号 |
21K16355
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
細川 友誠 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (40898350)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2022年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 肥満 / 脂肪組織 / インスリン感受性 / 脂質メディエーター |
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| 研究開始時の研究の概要 |
過剰なエネルギー摂取下においても、脂肪組織が機能を保持しながら増大することによって、全身の代謝異常の発症が抑制される「脂肪組織の健康的増大」という現象が知られているが、その詳細な機序は未だ明らかではない。申請者は脂肪細胞特異的に炎症制御関連酵素遺伝子を強制発現したマウスを作成し、本マウスが高脂肪食飼育下で「脂肪組織の健康的増大」を呈することを確認した。本計画は、「脂肪組織の健康的増大」が生じた遺伝子改変マウスおよび減量外科手術時に採取したヒト脂肪組織生検試料について詳細な代謝表現型の解析を行い、「脂肪組織の健康的増大」の機構を明らかにすることを目指す。
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| 研究成果の概要 |
LTB4産生酵素であるLTA4Hを脂肪細胞で過剰発現するマウス(OE)を作成した。OEは、高脂肪食飼育下で対照と比べ白色脂肪組織重量が大きく、肝重量と肝中性脂肪含量は小さく、インスリン感受性が保持される「脂肪組織の健康的増大」の表現型を示した。構築した肥満ヒトデータベースを用いて、脂肪組織中のLta4h遺伝子発現と糖代謝能指標の相関を評価したが、両者に相関はなかった。また、脂肪組織LTB4濃度は、OEと対照で変化がなく、OEの表現型にLTB4は関与していないと考えられた。OEの脂肪組織への免疫細胞浸潤は、対照に比べて抗炎症的であり、この変化が脂肪組織の健康的増大に関わる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
「脂肪組織においてLTA4HとLTB4の産生量は相関しない」および「LTA4Hが脂肪組織への免疫細胞浸潤に対して抗炎症的に作用する」という結果は今までに報告がなく、十分な学術的意義をもつ。また、詳細な情報を伴うヒト血漿・内臓脂肪組織試料を用いて新規データベースを作成することは、今後様々な肥満症関連因子を評価できる体制の構築につながる。本研究でその基盤が確立されたことの意義は大きいと考えられる。本データベースの完成に伴い、脂肪組織の健康的増大だけではなく、肥満症治療に関わる様々な研究の発展が期待される。
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