| 研究課題/領域番号 |
21K16374
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
永嶋 宇 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (80896233)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 栄養シグナル / 内的状態 / 情動 / 摂食行動 / 腕傍核（PB） / 傍視床下核（PSTN） / PACAP / マウス / 腹側被蓋野（VTA） / オペラントタスク / 嫌悪行動 / 視床下部 / 腕傍核 / 代謝疾患 / AMPK |
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| 研究開始時の研究の概要 |
体の栄養状態に応じて摂食行動や代謝を制御することは、生存にとって必須の機能である。一方、糖尿病や多様な代謝疾患において、摂食行動のみならず情動制御異常も知られ生活の質を著しく損なうが、そのメカニズムはほとんどわかっていない。本研究ではマウスを用いて、末梢からの栄養シグナルを伝達する脳幹と視床下部の双方向の情報伝達に着目し、栄養シグナルが中枢を介してどのように代謝や行動を制御するのかを明らかにするとともに、組織学・電気生理学的手法を用いてその回路メカニズムに迫る。さらに、栄養シグナルの鍵としてAMPキナーゼに着目し、 栄養シグナルによる情動制御を分子から個体まで一貫して明らかにすることを目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、情動シグナルを介して摂食調節を担う脳幹-視床下部経路を含め、様々な神経回路の役割を明らかにした。これまで栄養と情動は個別に研究されることも多かったが、本成果は両者の制御を担うシグナルの相互作用メカニズムの解明に貢献できたと考える。また、本研究で着目した視床下部の傍視床下核は、ヒトに存在するにも関わらず、機能に関する報告が少ない脳領域であることから、本成果が今後のブレイクスルーとさらなる研究の加速に貢献できると考える。さらに、多様な疾患で見られる摂食行動異常や情動制御障害などのメカニズムの解明や食育を介したQOL向上にも繋がることが期待される。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ヒトや動物において摂食行動は、エネルギー摂取ひいては生存に直結する。摂食行動は動物の栄養状態に駆動される一方で、ストレスや恐怖などの内的環境や情動にも大きく左右されるが、その神経回路メカニズムには不明な点が多く存在した。本研究では、脳幹や視床下部などの回路基盤を解析し、ストレスなどの内的状態に応じた行動調節機構を明らかにした。本成果が、生命現象の根源的な理解に加えて、現代社会で喫緊の課題となっている慢性疾患や摂食障害、情動制御破綻と関連する様々な精神疾患のメカニズムの解明や、科学的な食育の解明及びそれを通じた健康増進、また食文化の理解までにも繋がることが期待される。
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