| 研究課題/領域番号 |
21K16404
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
洲尾 昌伍 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (40771019)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
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| キーワード | 神経芽腫 / 腫瘍浸潤リンパ球 / 免疫チェックポイント / 免疫治療 / T細胞不活化分子 / CD200 / 神経芽種 / 免疫チェックポイント阻害剤 / 小児固形癌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
小児固形癌において再発をきたした症例や化学療法抵抗性の難治症例には有効な治療法がなく，新規治療法の開発が期待されている。一方，成人分野において癌治療の進歩はめざましく，近年は腫瘍免疫に着目した癌免疫治療が注目され、特にT細胞不活化経路は、腫瘍が宿主免疫を回避する機序の一つとして広く認知されている。その中でもPD-L/PD-1経路の阻害剤はすでに臨床応用され，現在最も注目されている薬剤の一つとなっている。小児固形癌においても腫瘍免疫に着目した新たな治療標的分子の探索、より効果的な治療法の開発には、癌の発生や増殖、成長維持に腫瘍免疫がどのように関連しているのかを解明することが必要である。
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| 研究成果の概要 |
神経芽腫の生検、切除標本においてCD200の発現を評価し、臨床学的意義を検討した。化学療法施行前の検体は47例あり、47例中CD200高発現は25例（53％）、低発現が22例であった。stage4症例は28例ありそのうちの20例（80％）ではCD200高発現であった。CD200高発現群では有意に生存率、無再発生存率が低かった。また化学療法後25例の検討では、CD200高発現は6例（24％）あり、低発現群に比して有意に生存率が低かった（P=0.007）。神経芽腫におけるCD200発現は予後に関連し、その要因としてCD200が化学療法抵抗性と関連している可能性が考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
神経芽腫におけるT細胞抑制分子発現の臨床学的意義を検討した。神経芽腫では腫瘍浸潤リンパ球が少ないことが、免疫治療の効果が限定的になる要因として考えられている。そこで今回はさまざまな腫瘍細胞上に発現しT細胞抑制分子として知られているCD200に着目した。CD200はT細胞の腫瘍浸潤を阻害しているとされ、CD200を治療法的にすることは腫瘍浸潤リンパ球の促進と免疫チェックポイント阻害の双方の作用から神経芽腫において高い治療効果が得られる可能性がある。今回の検討からCD200発現は予後と化学療法抵抗性に関連しており、化学療法抵抗性難治症例における新規治療標的としての可能性がある。
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