| 研究課題/領域番号 |
21K16406
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 順天堂大学 |
|---|
研究代表者 |
須田 一人 順天堂大学, 医学部, 准教授 (60784725)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
|---|
| キーワード | 胆道閉鎖症 / 肝線維化 / 総胆管結紮 / ラット / 胆管オルガノイド / 脾臓注入モデル / ラットモデル / 肝線維化イド / 肝線維症 / オルガノイド培養 / 胆管上皮 / 脾臓内細胞注入技術 / 肝内生着 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
胆道閉鎖症(BA)における肝門部空腸吻合術の成績向上に伴い患児の生命予後および肝機能予後は改善したが、中には術後に黄疸が改善せず肝移植が適応となる事例がある。これまで、培養細胞移植で肝障害治療を試みる基礎研究報告はあるものの、肝内胆管上皮障害を主とした病態モデルに対して胆管上皮置換を狙いとした移植技術による臨床的効果の報告はない。近年、組織上皮をオルガノイドとして培養する技術が進んできた。本研究では、分化した胆管上皮形質を示すオルガノイド培養を確立し、それらを経脾臓的に肝内移植することで総胆管結紮BAモデルの胆管上皮障害や黄疸が改善するかを検証する。
|
| 研究成果の概要 |
重症な乳児胆汁うっ滞疾患である胆道閉鎖症では、肝門部空腸吻合術の後に黄疸が消失しない症例が存在し、肝移植が適応となることもある。しかし、ドナー不足など重大な課題が未解決であり、肝予備能を向上させる新規治療開発が必要である。本研究は、①胆管上皮に純化したラットオルガノイド培養を確立し、②総胆管結紮による閉塞性黄疸モデルラット脾臓に移植することで、その治療効果検証を目的とした。
これまで、充分量かつバイアビリティの高い胆管上皮を単離する条件検討を進めたが、オルガノイドとして安定して培養できるまでの実験系確立に至っていない。また、マウスやラットの閉塞性黄疸モデルとしての組織・生化学評価を進めてきた。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、閉塞性黄疸モデルラットの脾臓に胆管上皮ラット由来オルガノイド細胞を移植して、肝組織内への定着および肝機能改善効果を検証する目的で進められた。予備検討としてのマウスや、ラットの閉塞性黄疸モデル作成は予定通り行えた。これによるコントロールとしての病的意義は示せたものの、胆管上皮オルガノイドの安定した培養系確立に難渋したため、移植実験の施行やその効果判定まで検証できていない。今後、培養系のプロトコルを変更して再試行する予定とし、本研究による治療効果としての学術的意義を見出せるよう計画を継続していく。
|
