研究課題
若手研究
慢性肝障害におけるmyofibroblastの活性化は、肝線維化および肝癌の進展に関与する。活性化されたmyofibroblastは多様な細胞集団であり、その特徴と活性化機序については十分に解明されていない。本研究では、肝障害の成因によってmyofibroblastへと分化する細胞起源が異なることに着目し、RNAseq解析とVisium空間的遺伝子発現解析によって、myofibroblastと癌関連線維芽細胞の起源特異的なマーカーと活性化機序について検証する。さらに、ヒトの手術標本と臨床データを用いた解析を行い、臨床に有用な抗線維化/抗癌治療の標的となりうるマーカーを探求する。
本研究は,肝癌動物実験モデルとヒト肝癌手術検体を使用して,空間トランスクリプトーム(Visium)解析によって肝癌微小環境における癌関連線維芽細胞(CAF)の機能に着目し,肝線維化の進展から肝発癌増殖の過程でmyofibroblast/CAFの活性化に寄与する遺伝子発現マーカーの探索を目的とした.CAF誘導肝癌動物実験モデルを確立してVisium解析を行い,異なる肝障害の成因による肝癌の遺伝子発現に特徴的な差異を確認した.ヒトの肝癌の組織切片に対するVisium解析で,CAFは背景肝のmyofibroblastから分化増殖し,腫瘍免疫応答の調整と免疫回避に関連している可能性が示唆された。
肝癌に対する複合免疫療法の発達に伴い、肝癌微小環境と癌免疫の病態が着目されている。本研究は肝癌微小環境における癌関連線維芽細胞(CAF)が、腫瘍増殖、癌免疫修飾に対して及ぼす影響について、動物実験モデルとヒト臨床検体を用いて検証を行った。空間トランスクリプトーム解析を行うことで、CAFの組織構築における遺伝子発現によってクラスター化することで、CAFの機能的分類を解明した。CAFは背景肝のmyofibroblastを起源とし腫瘍増殖と癌免疫に影響することが示唆され、将来的なmyofibroblast/CAFを標的とした新たな治療戦略の開発に発展できる可能性がある。
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すべて 雑誌論文 (18件) (うち国際共著 3件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 2件)
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