研究課題/領域番号 |
21K16506
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分55040:呼吸器外科学関連
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研究機関 | 北海道大学 |
研究代表者 |
椎谷 洋彦 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (40897592)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2021年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
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キーワード | 虚血再灌流障害 / 肺移植 / 慢性拒絶 / 抗炎症薬 |
研究開始時の研究の概要 |
肺移植は末期呼吸不全に対する根治的治療法であるが、肺移植後の安定した長期生存のためには、慢性拒絶を誘発しない新たな免疫抑制法の確立が重要な戦略となる。肺移植時の虚血再灌流障害は、移植後の短期成績に重大な影響を与えるのみならず、その後の慢性拒絶の発症にも影響する。 本研究は、細胞移植時の抗炎症効果、細胞保護効果が確認されている新規エリスロポエチンアナログを用いた免疫抑制法をラット肺移植モデルに応用し、虚血再灌流障害に対する新規治療法の確立を目指す。
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研究実績の概要 |
ラット虚血再灌流障害モデル、およびラット肺移植後拒絶モデルについて、最新の知見について確認し、モデルについて再確認した。本研究の鍵となる試薬でありスウェーデンより入手した新規抗炎症薬cibinetideの保存状況、使用方法について確認した。新規抗炎症薬について、入手できるの数量に制限があることが判明し、追加の入手が困難である可能性が出てきたため、過不足が生じないように研究計画についてより緻密にできるように再検討する必要が生じた。そのため、ラット虚血再灌流障害モデルおよびラット肺移植後拒絶モデルについて、作成のために必要な人工呼吸器、顕微鏡などの器具や、マイクロ鑷子等の消耗品の使用方法および手技についてより習熟し、精密に施行できるようにした。前年度にもみられた、購入した機械についてのトラブルに関して、原因についてさらなる検索をし、トラブルの再燃が起こらないように対処した。原因の探索および手技の習熟により、一連の実験系が再現性をもって施行できる見込みにあることを再度確認した。作成した虚血再灌流障害モデルおよびラット肺移植後拒絶モデルの解析に必要な動線の確認を行い、解析に必要な肺標本の摘出後の解析に必要な組織学的検査のためのホルマリン固定、wet/day ratioの算出のためのオーブン処置や計測方法、リアルタイムPCRやELISA等の解析装置についての使用方法および手技について確認するとともに、必要な解析の種類や方法、必要性について、再度検討した。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
研究者の異動およびCOVID-19により研究の導線の確保が断続的となった。また、最新の知見を盛り込んだモデルの再検討に時間を要した。このため、モデルの作成、再現性の確認や、解析の条件検討に時間を要した。また、追加入手できる新規抗炎症薬の数量に制限があることが判明した。研究計画についてより綿密に施行する必要が生じたため、手技をより精密にするための時間を要した。
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今後の研究の推進方策 |
スウェーデンより入手した新規抗炎症薬を用いて、確立されたラット虚血再灌流障害モデルにおいて、その効果を確認する。その後、ラット肺移植後拒絶モデルにおいても、新規抗炎症薬の効果を検証する。当初予定していた抗炎症薬の数量に制限があることが判明したため、必要に応じてその他の試薬についても用いて抗炎症作用について確認する。
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