• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

神経障害性疼痛における脊髄GABA受容体機能変化とオピオイド作用減弱機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K16545
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55050:麻酔科学関連
研究機関群馬大学

研究代表者

廣木 忠直  群馬大学, 医学部附属病院, 医員 (90736753)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード神経障害性疼痛 / モルヒネ / 下行性痛み調節系 / GABA
研究開始時の研究の概要

オピオイドは侵害受容性疼痛に対して強力な鎮痛作用を持つが、神経障害性疼痛ではその作
用が減弱する。本研究では神経障害性疼痛における脊髄後角GABA作動性神経細胞及び受容体の可塑性変化について解明し、オピオイドの鎮痛作用減弱との関連を詳細に検討したい。薬理遺伝学的手法を用いることでGABA作動性神経を人為的に制御し、痛み行動やGABA濃度を観察することで、オピオイドの鎮痛作用における脊髄後角GABA受容体の役割を検証する。メカニズムを明らかにし、将来的には脊髄後角GABA受容体を修飾することで神経障害性疼痛に対するオピオイドの鎮痛効果増強や薬剤使用量減少に伴う副作用の軽減を目指す。

研究実績の概要

オピオイドは侵害受容性疼痛に対して強力な鎮痛作用を持つが、神経障害性疼痛ではその作用が減弱する。我々はセロトニン作動性下行性痛み調節系における脳幹の核である中脳中心灰白質(periaqueductal gray :PAG)にモルヒネを投与し、脊髄後角セロトニン3受容体及びその下流にあるγアミノ酪酸(GABA)作動性神経の鎮痛作用減弱への関与を検討し、各種実験を施行した。その結果セロトニン作動性下行性痛み調節系、特にその下流の脊髄後角GABA受容体作用が抑制性から興奮性へ変化することが原因である可能性を学会報告していた。(Neuroscience 2019. 2019.10.19-23. Chicago, USA.)。その学会報告ではセロトニン作動性下行性痛み調節系を構成する中脳水道周囲灰白質にモルヒネを投与した際の機械刺激に対する鎮痛効果が神経障害性疼痛モデルラットでは減弱すること等を示していたが、新たに熱刺激に対する鎮痛効果を調べる実験内容等を追加し論文化した。その論文が修正再投稿を経てJournal of Pain誌に採択された(J Pain. 2022 Apr;23(4):547-557.)。新規薬剤の開発が限定的な中、現状使用できる薬剤の効果を高める、副作用の出現を減らすことは臨床的意義が非常に大きい。本研究によってオピオイドの鎮痛作用減弱メカニズムを明らかにし、将来的に鎮痛効果を高める併用薬剤等を検討することで、神経障害性疼痛や治療薬の副作用の軽減に寄与できると考えている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

発表した成果を受けて薬理遺伝学的手法を用いることでGABA作動性神経を人為的に制御し、痛み行動やGABA濃度を観察することで、オピオイドの鎮痛作用における脊髄後角GABA受容体の役割を検証する追加実験の準備を進めているが、勤務形態の変更等で実験施行が遅れている。

今後の研究の推進方策

遺伝子組み換え動物であるVgat-Cre ratの作成依頼を進め、実験を進めていきたい。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 神経障害性疼痛に対してオピオイドの鎮痛作用が減弱するメカニズム2023

    • 著者名/発表者名
      廣木 忠直, 須藤 貴史, 太田 淨, 齋藤 繁, 小幡 英章
    • 雑誌名

      臨床麻酔

      巻: 47 ページ: 11-19

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Randomized active-controlled study of a single preoperative administration of duloxetine to treat postoperative pain and numbness after posterior lumbar interbody fusion surgery2022

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Tadanao、Fujita Nao、Suto Takashi、Suzuki Hideo、Tsukamoto Noboru、Ohta Jo、Saito Shigeru、Obata Hideaki
    • 雑誌名

      Medicine

      巻: 101 号: 50 ページ: e32306-e32306

    • DOI

      10.1097/md.0000000000032306

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Spinal γ-Aminobutyric Acid Interneuron Plasticity Is Involved in the Reduced Analgesic Effects of Morphine on Neuropathic Pain2022

    • 著者名/発表者名
      Hiroki Tadanao、Suto Takashi、Ohta Jo、Saito Shigeru、Obata Hideaki
    • 雑誌名

      The Journal of Pain

      巻: 23 号: 4 ページ: 547-557

    • DOI

      10.1016/j.jpain.2021.10.002

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 遷延性術後痛の原因として心理社会的要因が考えられた小児症例2022

    • 著者名/発表者名
      中曽根 千草, 廣木 忠直, 齋藤 繁
    • 雑誌名

      ペインクリニック

      巻: 43 ページ: 203-206

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] modified Thoraco Abdominal nerves through Perichondrial Approach(m-TAPA)ブロックとトリガーポイントブロックの併用で前皮枝神経絞扼症候群の症状が改善した1例2021

    • 著者名/発表者名
      道崎 実、廣木 忠直、田村 誠志、齋藤 繁
    • 雑誌名

      日本ペインクリニック学会誌

      巻: 28 号: 8 ページ: 175-178

    • DOI

      10.11321/jjspc.21-0007

    • NAID

      130008077661

    • ISSN
      1340-4903, 1884-1791
    • 年月日
      2021-08-25
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 神経障害性疼痛に対してオピオイドの鎮痛作用が減弱するメカニズム2023

    • 著者名/発表者名
      廣木忠直 小幡英章
    • 学会等名
      日本ペインクリニック学会第57回学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Duloxetineの術前投与が腰椎広報椎体間固定術術後痛やしびれ症状へ及ぼす効果の検討2023

    • 著者名/発表者名
      廣木忠直 藤田尚 鈴木英雄 塚本昇 須藤貴史 小幡英章
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第69回学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 治療に難渋している三叉神経第1枝領域慢性疼痛の一症例2021

    • 著者名/発表者名
      齊藤 崇成, 廣木 忠直, 三枝 里江, 田村 誠志, 齋藤 繁
    • 学会等名
      日本ペインクリニック学会第55回学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 遷延性術後痛の原因として心理社会的要因が考えられた小児症例2021

    • 著者名/発表者名
      中曽根 千草, 廣木 忠直, 齋藤 繁
    • 学会等名
      日本麻酔科学会関東甲信越・東京支部第61回合同学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi