デクスメデトミジンを用いた全身麻酔暴露による産後うつ病発症予防の新規治療戦略

• 研究課題/領域番号: 21K16563
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55050:麻酔科学関連
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 齋藤 菜摘 札幌医科大学, 医学部, 助教 (20737382)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 産後うつ / デクスメデトミジン / ミクログリア / BDNF / マクロファージ

研究開始時の研究の概要

産後うつは発生機序は不明な点が多い。妊娠中の手術・麻酔侵襲と産後うつ発症の関係性について検討した研究はない。帝王切開時の全身麻酔薬暴露が重度の産後うつ病を誘発するという臨床結果が報告され、産後うつ発症と関連する可能性が示唆された。近年、手術・麻酔侵襲により血液脳関門の透過性が亢進し、末梢血中から流入した単球由来細胞が炎症を惹起し、神経学的予後が不良になることが明らかになった。本研究では、妊娠中の手術・麻酔侵襲により血液脳関門が脆弱化し、出産時急性痛を誘引に単球由来細胞が脳内に集積し産後うつ病を発症するという仮説を証明し、産後うつ病の発症機序を解明する。

研究実績の概要

妊娠経過中に脛骨骨折及び麻酔薬暴露を行い、出産後産後うつを発症していることを確認中であるが、侵襲のない妊娠マウスにおいても産後うつを発症する個体が存在するため、侵襲を加えることによりコントロール群と比較し重度の産後うつを発症するようモデル作製方法を検討中である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

妊娠中侵襲を加えていないコントロール群においても一定数産後うつを発症する個体がいるため

今後の研究の推進方策

妊娠中に加える侵襲方法を再検討しモデルを確立する