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COVID-19によるARDS患者における細菌叢の関与と多角的病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K16591
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分55060:救急医学関連
研究機関広島大学

研究代表者

京 道人  広島大学, 医療政策室, 特任助教 (90773937)

研究期間 (年度) 2022-12-19 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワードCOVID-19 / ARDS
研究開始時の研究の概要

新型コロナウイルス感染症(COVID-19)に罹患した、5-20%の感染者は集中治療室での加療を必要とします (Guan WJ, et al. NEJM 2020)。病態が特異的であるが故に、その病態はいまだ不明な点が多く、有効な治療法も限られています。
本研究では特に細菌叢に由来するタンパクに着目し, COVID-19患者さんの血液や喀痰検体を用いて、特徴的なサイトカインの同定及び、そのサイトカインを誘導する関連因子の同定を目的とします。本研究の成果は、下気道細菌叢とCOVID-19病態の関与を明らかにし、新規治療法開発としての標的分子の同定につながる可能性があります。

研究実績の概要

本年度は確保できた血液検体を用いたバイオマーカーの測定を継続した。COVID-19の病態の中心であるサイトカインストームを評価するため、IL-6の測定を行っていたが、さらにTNFに関連するpathwayの評価も必要であった。TNFaは血中から速やかに消失し測定が困難である症例もあったため、TNFR1を用いて測定を開始している。以上でサイトカインストームや血管内皮障害、肺胞上皮細胞障害を評価できる状況が整う予定である。また、計画していたLC-MS/MS解析の準備を行った。タンデムマスタグを使用したコントロールの解析ではある程度の数のタンパクを同定できたものの、同定できたタンパクの数は十分とはいえない。さらに同定できたタンパクの分子量が多く、目的とするタンパクを十分同定することができていない。そのため、測定方法を改良する必要があり、現在条件検討を重ねている。また、得られたデータを解析するためのコンピュータ関連の整備も必要であり、その環境整備も行なった。データ解析は特殊なソフトウェアを使用する必要があり、その解析技術を身につける必要があり、サンプルデータなどを用いて、解析手順を確認した。これらにより次年度に得られたデータをスムーズに解析することが可能となると考える。COVID-19の病態は徐々に明らかになってきているものの、その他の原因のARDSとのメカニズムの違いはまだ十分でなく、これらの解析により、新規性のある論文発表につなげることが可能となる。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

留学しており、帰国後から間もないため当初の予定から進捗が遅れている

今後の研究の推進方策

COVID-19患者の血液検体は当初の予定通り十分収集できた一方で、感染対策の問題からBALF検体を収集することが困難であった。血液検体は十分収集できたことから、当初予定していたLC-MS/MS解析を血液検体に適用し、COVID-19患者と非COVID-19患者の病態形成の違いを明らかにしていく。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2021 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Nasopharyngeal fungal subtypes of infant bronchiolitis and disease severity risk2023

    • 著者名/発表者名
      Shibata Ryohei、Zhu Zhaozhong、Kyo Michihito、Ooka Tadao、Freishtat Robert J.、Mansbach Jonathan M.、Perez-Losada Marcos、Camargo Carlos A.、Hasegawa Kohei
    • 雑誌名

      eBioMedicine

      巻: 95 ページ: 104742-104742

    • DOI

      10.1016/j.ebiom.2023.104742

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Respiratory Virus Specific Nasopharyngeal Lipidome Signatures and Severity in Infants With Bronchiolitis: A Prospective Multicenter Study2023

    • 著者名/発表者名
      Kyo Michihito、Zhu Zhaozhong、Shibata Ryohei、Fujiogi Michimasa、Mansbach Jonathan M、Camargo Carlos A、Hasegawa Kohei
    • 雑誌名

      The Journal of Infectious Diseases

      巻: 228 号: 10 ページ: 1410-1420

    • DOI

      10.1093/infdis/jiad156

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characteristics of the pulmonary opacities on chest CT associated with difficulty in short-term liberation from veno-venous ECMO in patients with severe ARDS2023

    • 著者名/発表者名
      Nishikimi Mitsuaki、Ohshimo Shinichiro、Fukumoto Wataru、Anzai Tatsuhiko、Awai Kazuo、Ogura Takayuki、Abe Toshikazu、Masuda Mamoru、Fujizuka Kenji、Nakamura Mitsunobu、Kyo Michihito、Takahashi Kunihiko、Shime Nobuaki
    • 雑誌名

      Respiratory Research

      巻: 24 号: 1 ページ: 128-128

    • DOI

      10.1186/s12931-023-02425-2

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Temperature management using an intervascular cooling device for a COVID‐19 patient with refractory hyperthermia2023

    • 著者名/発表者名
      Yoshino Yuya、Kyo Michihito、Ohshimo Shinichiro、Shime Nobuaki
    • 雑誌名

      Clinical Case Reports

      巻: 11 号: 4

    • DOI

      10.1002/ccr3.7138

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Patient-ventilator asynchrony, impact on clinical outcomes and effectiveness of interventions: a systematic review and meta-analysis2021

    • 著者名/発表者名
      Kyo M, Shimatani T, Hosokawa K, Taito S, Kataoka Y, Ohshimo S, Shime N
    • 雑誌名

      J Intensive Care

      巻: 9 号: 1 ページ: 50-50

    • DOI

      10.1186/s40560-021-00565-5

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Differential Effectiveness of Hypothermic Targeted Temperature Management According to the Severity of Post-Cardiac Arrest Syndrome2021

    • 著者名/発表者名
      Kikutani K, Nishikimi M, Shimatani T, Kyo M, Ohshimo S, Shime N
    • 雑誌名

      J Clin Med

      巻: 10 号: 23 ページ: 5643-5643

    • DOI

      10.3390/jcm10235643

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 人工呼吸中のpatient-ventilator asynchronyと臨床的転帰との関連 :システマティックレビュー2021

    • 著者名/発表者名
      京 道人
    • 学会等名
      第49回日本救急医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [図書] 救急医学2022

    • 著者名/発表者名
      京 道人、名西 真希子、長谷川 耕平
    • 総ページ数
      128
    • 出版者
      へるす出版
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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