| 研究課題/領域番号 |
21K16605
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
中野 芙美 三重大学, 医学部附属病院, 診療等従事者 (50850731)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | くも膜下出血 / 早期脳損傷 / Early Brain Injury / 上皮成長因子受容体 / 神経細胞アポトーシス / マウスモデル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
くも膜下出血（SAH）は予後不良な疾患であり、救命し得ても遅発性神経脱落症状が認められ不良な転帰を辿ることが多い。遅発性脳障害の原因として脳血管攣縮及び早期脳損傷(EBI)が考えられている。動物モデルを用いたEBIに関わる様々な機序が報告されているが全貌は解明されていない。研究代表者は以前よりSAH後の病態に様々な受容体やそのリガンドが関与することを報告してきた。その中で上皮成長因子受容体(EGFR)に着目し、EGFRがEBIに関与するという仮説を立てた。本研究ではマウスSAHモデルを用いてEGFRがSAH後のEBIの中でも特に神経細胞死に関与するかどうかを検討する。
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| 研究成果の概要 |
くも膜下出血 (Subarachnoid hemorrhage, SAH)後の脳血管攣縮および早期脳損傷（Early brain injury, EBI）が遅発性脳障害に至ると考えられている。EBIは神経細胞アポトーシスなど様々な病態を含み、その診断、治療法は確立していない。
本研究ではマウスSAHモデルにおいてSAH後の上皮成長因子受容体 (epidermal growth factor receptor, EGFR)活性化の神経細胞アポトーシスへの関与、及びその下流経路としてnuclear factor-kappa B (NFkB) inducing kinase/NFkBが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
SAH患者の30-40%でDCIが生じ、これが脳梗塞へと発展すると転帰不良の原因となる。
本研究結果は、DCIへ至る原因の一つである神経細胞アポトーシスに関して、EGFRの活性化及びその下流にnuclear factor (NF)-kappa B inducing kinase (NIK)/NF-kappaB経路が働くことを示している。これにより、将来的にはEGFRを分子標的とした新しいEBI治療法の開発、そして予後の改善へと発展していくことが期待される。
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