| 研究課題/領域番号 |
21K16632
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
藤井 謙太郎 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (40799318)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | Glioblastoma / 膠芽腫幹細胞 / 分化型膠芽腫細胞 / 薬剤併用療法 / 膠芽腫 / Glioma / 腫瘍幹細胞 / 分化型腫瘍細胞 / 50%阻害濃度 / 薬剤併用 / グリオーマ / 薬剤スクリーニング |
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| 研究開始時の研究の概要 |
膠芽腫はきわめて予後不良で治療困難な腫瘍である。膠芽腫組織内では、未分化な膠芽腫幹細胞(GSC)が分化することで分化型膠芽腫細胞(DGC)が生成される。これまで、腫瘍形成、治療抵抗性、再発におけるGSCの重要性が注目を集め、GSCを標的とした治療戦略の研究が盛んに行われてきた。しかし、GSCがDGCと協調して膠芽腫の進展に寄与することが報告され、腫瘍細胞の不均一性に対応した治療戦略が必要であることがわかってきた。本研究の目的は、GSCとDGC、それぞれに特徴的な遺伝子発現パターンを基盤とした抗がん剤の網羅的スクリーニングを行い、DGC、GSCを同時標的とした薬剤併用療法を構築することである。
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| 研究成果の概要 |
腫瘍組織内において、膠芽腫細胞は分化型細胞と幹細胞の状態で存在し、互いに協調していると考えられている。我々は幹細胞、分化型細胞の遺伝子発現の違いに着目し、それぞれを標的とした治療薬剤を決定し、その併用効果を検証した。その結果、薬剤併用療法は単剤で投与する場合と比較して相乗的に抗腫瘍効果をもたらすことが確認された。この結果は細胞レベル、動物レベルでも示され、また、異なる膠芽腫細胞に対する薬剤投与でも同様の結果が得られた。これらの結果から、膠芽腫に対する新規治療法開発の可能性が示されたと考えている。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
膠芽腫は脳実質の発生する悪性の腫瘍であり、長年その治療方法は研究の対象となっている。しかしながら、生命予後を飛躍的に延長する治療の開発には至っていない。我々の研究では、膠芽腫組織内での腫瘍細胞の遺伝子発現の差異に着目し併用治療に用いる薬剤を決定する、という新しい手法の有用性について検討した。結果として治療に用いた薬剤A、Bは単剤で投与する場合と比較して、相乗的な効果をもたらすことが確認された。またこの結果は細胞レベルのみならず、動物実験レベルでも確認された。膠芽腫に対する新規治療方法開発の可能性が示された。
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