| 研究課題/領域番号 |
21K16669
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 (2022-2023)
国立研究開発法人国立がん研究センター (2021) |
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研究代表者 |
申 育實 大阪大学, 感染症総合教育研究拠点, 特任研究員(常勤) (70761352)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 肉腫 / 横紋筋肉腫 / 患者由来細胞株 / 胞巣型横紋筋肉腫 / PAX7-FOXO1 / 希少がん |
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| 研究開始時の研究の概要 |
胞巣型横紋筋肉腫（alveolar rhabdomyosarcoma, ARMS）は融合遺伝子タイプからPAX3-FOXO1あるいはPAX7-FOXO1を有するものに分類される。PAX7-FOXO1を有する細胞株は公的細胞バンクから入手不可である。またゼノグラフトやオルガノイドの報告はない。そのためPAX7-FOXO1融合遺伝子の機能については不明な点が多い。申請者は腫瘍組織を用いてPAX7-FOXO1融合遺伝子を有するARMSの患者由来がん細胞株およびゼノグラフトとオルガノイドを樹立した。本研究ではこれらを用いてPAX7-FOXO1融合遺伝子を有するARMSの治療法の開発に資する知見を得る。
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| 研究成果の概要 |
横紋筋肉腫は軟部肉腫の一つである。胞巣型横紋筋肉腫（aRMS）高リスク群においては標準治療は未確立である。治療法開発にあたり患者由来細胞株は有用であるが、aRMSを含む希少がんにおいては細胞を得難い。また患者由来細胞株より得られるデータは必ずしも臨床腫瘍の性格を反映していないという指摘がある。研究代表者は手術検体を用いて PAX7-FOXO1融合遺伝子を有するaRMS細胞株の樹立に成功した。本研究はこの患者由来細胞株を用いて治療に有効な抗がん剤の同定を行うとともに、in vitroで患者由来細胞株のがん関連タンパク質発現プロファイルを臨床腫瘍のものに近似させることが可能な培養条件を特定した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
薬剤スクリーニングの結果、PAX7-FOXO1融合遺伝子を有する胞巣型横紋筋肉腫の患者由来細胞株の増殖を抑制する効果のある抗がん剤をいくつか特定できた。しかし従来の培養法で得られたデータは臨床腫瘍を反映しているとは言い難い。そこで本研究では、臨床腫瘍の性質をより反映可能な患者由来細胞株の培養条件を特定を目指した試行を行い、実現に至った。本研究で有用性を見出した手法はあらゆる疾患由来の細胞株に応用可能であることから、本研究成果は希少がんに留まらず、疾患研究に必須の培養細胞株全般から得られるデータの信頼性を向上させ得るものであるといえる。
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