| 研究課題/領域番号 |
21K16673
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
濱崎 雅成 北海道大学, 大学病院, 医員 (60880044)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 骨細胞 / 軟骨下骨 / 軟骨細胞 / 変形性関節症 / 炎症性細胞死 / 細胞死 / 軟骨下骨の骨硬化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
変形性関節症(OA)は、関節内組織の変性、骨形態の変形、関節痛を主訴とする関節疾患である。申請者はこれまで、関節内の軟骨破片が関節内マクロファージを活性化し、滑膜炎の発症、軟骨下骨の肥大と硬化に関与することを明らかにした。本研究では、臨床検体からの軟骨細胞と骨細胞による共培養、骨代謝に影響を与える骨細胞由来因子の網羅的遺伝子発現解析、モデル動物を用いた解析を行うことで、OA進行予防に対する治療薬開発のためのターゲット分子の同定を目指す。本研究による知見は、今まで対症療法しか存在しなかった変形性関節症の治療に対して、一石を投じるものであり、今後の治療方法に変革をもたらす可能性がある。
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| 研究成果の概要 |
変性軟骨細胞と骨細胞の共培養を行い、軟骨細胞を介して骨細胞の細胞死を引き起こすことを発見した。また、発現遺伝子解析を通じて、骨細胞で炎症性細胞死であるパイロトーシスが惹起されている事が確認された。In vitroにおいても、変形性関節症(OA)モデルマウスにおいて、コントロール群と比較し軟骨下骨内骨細胞の細胞数低下、パイロトーシス関連タンパクであるGSDMDおよびCaspase1陽性骨細胞数の増加がみられた。以上の結果よりOA軟骨下骨では、骨細胞のパイロトーシスシグナルが増強しており、その一因として過剰なストレスにさらされた関節軟骨中の軟骨細胞由来因子が上記シグナルを増強させる可能性を示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
変形性関節症(OA)は、関節内組織の変性、骨形態の変形、関節痛を主訴とする関節疾患である。関節の変形や運動痛、可動域制限等により、起立や歩行などの日常生活動作に大きな影響を与える。現在のところ根本的な治療法は存在せず、疾患の進行予防が喫緊の課題である。本研究による知見は、OA進行予防に対する治療薬開発のためのターゲット分子の同定に繋がり、今後の治療方法に変革をもたらす事が期待される。
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