研究課題/領域番号 |
21K16691
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
研究代表者 |
曽根勝 真弓 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (40725579)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2021年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
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キーワード | 触覚 / 電気生理学 / single fiber recording / 電位依存性カリウムチャネル / 電気生理学 触覚 |
研究開始時の研究の概要 |
触覚の入力は、機械的な圧や細胞膜のゆがみに反応して陽イオンを細胞内に流入させる機械受容器により活動電位に変換され、感覚神経を介して脳に伝わる。各種機械受容器はそれぞれ異なる知覚を検知しており、機械刺激に対して異なる発火パターンを示す。この発火パターンの違いには電位依存性カリウム(Kv)チャネルの関与が大きいと考えられるが、各種機械受容器に発現しているKvチャネルは未だ解明されていない。したがって本研究では、各種機械受容器に発現しているKvチャネルを解明し、触覚認知メカニズムの解明、ひいては機械刺激疼痛やしびれなどの異常感覚の克服に寄与することを目的としている。
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研究実績の概要 |
8-10 週齢 C57BL/6 雄マウスのヒゲ毛根を、ヒトの指先と相同の標本として用いた。ヒゲ毛根に投射する有髄神経に Pressure-clamped single-fiberrecording を適用し、rapidly adapting(RA)、slowly adapting type 1(SA1)、slowly adapting type 2(SA2)機械受容器に分類した。 前年度の電位依存性カリウムチャネル遮断薬であるテトラメチルアンモニウム(TEA)、4-アミノピリジン(4-AP) に加え、バリウム(Ba)を灌流投与し、各機械受容器からの活動電位発火数の変化を調査した。 RA機械受容器はTEA、4-APには反応せず、Baにより有意に発火数が増加した。SA1機械受容器はTEAによる有意な変化は見られなかったが、4-AP、Baにより有意な変化を示した。SA2機械受容器はTEA、4-AP、Baすべてに有意な反応を示した。またSA1とSA2の4-APへの感受性には違いが見られた。 電位依存性カリウムチャネルには複数のファミリーが存在し、それぞれのサブファミリーはTEAや4-AP、Baに対して異なる感受性を持つ。RA、SA1、SA2 機械受容器は TEA、4-AP 、Baにそれぞれ異なる感受性を示したことで、各種触覚機械受容器には異なる電位依存性カリウムチャネルが発現していると考えられた。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
RA、SA1、SA2機械受容器の、各種電位依存性カリウムチャネル遮断薬に対する感受性の違いを確認することができたが、選択的阻害薬実験は終了していない。
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今後の研究の推進方策 |
現在の結果から、各機械受容器に発現している可能性の高いサブファミリーを検討し、より選択的なチャネル遮断薬を購入して薬理学的実験を継続していく予定である。
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