| 研究課題/領域番号 |
21K16716
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
田澤 諒 北里大学, 医学部, 助教 (30749883)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | Leptin / コレステロール / レプチン / 肩峰下滑液包 / 炎症性サイトカイン / 腱板断裂 / 疼痛 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腱板断裂は60歳以上の約30％に生じるが、その疼痛機序は明らかになっていない。腱板断裂による肩関節痛は患者の生活の質、日常生活動作を著しく低下させるため、疼痛機序解明は重要である。腱板断裂におけるレプチンを介した疼痛機序を明らかにすべく１．ラット腱板断裂モデルを用いてレプチンと疼痛との関連性を検討する。手術時に腱板断裂患者から臨床検体を用いて、２．肩峰下滑液包におけるレプチン発現と疼痛、疼痛関連因子、炎症性サイトカインとの関連性、３．レプチンによる炎症、疼痛関連因子制御機構の解明を行う。
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| 研究実績の概要 |
昨年度までの研究でLeptinは肩峰下滑液包における炎症に関与する可能性が示唆された。本年度は腱板断裂患者における脂質異常症の罹患率が高いことに着目し、脂質異常症を伴う腱板断裂患者および高脂肪食接種ラットにおけるLeptinの発現を検討した。Wistar rat に高脂肪食を接種させた群（high fat diet, HFD群）、通常食を接種させた群（normal diet, ND群）を作製した。接種後2, 4, 8, 12週後に腱板組織を採取後、RNAを抽出し、RNA-sequencing、リアルタイムPCRを行った。血清中のLeptin濃度、コレステロール、トリグリセリド濃度は経時的に増加したが、高脂肪食を接種したラットの腱板局所におけるleptinの発現は通常食を接種したラットと同等であった。同様に、高コレステロール血症患者の肩峰下滑液包におけるleptinの発現はコレステロール値が正常の患者と同等であった。しかし、RNA-Sequecncing の結果、高脂肪食を接種したラットでは Adipocytokine signaling pathway に関する遺伝子群に変化が認められた。このことから全身性に増加したleptinが腱板組織に作用している可能性が示唆された。全身性に増加した Leptinが肩峰下滑液包局所での炎症を惹起している可能性がある。また、高脂肪食を接種した群では Axon guidanceに関わる遺伝子群の発現が増加した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
レプチンの作用や局所での動態を明らかにしており、概ね順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
高脂肪食群で変動が認められた Axon guidance gene とレプチンとの関連性を明らかにする。
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