| 研究課題/領域番号 |
21K16767
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
西野 公博 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (80801448)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | ホモシステイン / 葉酸代謝 / アポトーシス / 難治性癌 / 絨毛癌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
難治性絨毛癌患者の予後を改善させるべく、絨毛癌に対する化学療法において中心的役割を果たすメトトレキサート（Methotrexate, MTX）に着目し、MTXの既知の抗腫瘍効果である葉酸代謝経路阻害とは別の、細胞内ホモシステイン濃度上昇作用に注目し、ホモシステインが絨毛癌細胞のアポトーシスを誘導することが考えられないかという仮説を立て、研究を実施する。
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| 研究成果の概要 |
本研究は、難治性絨毛癌の治癒率向上のため、ホモシステインによるアポトーシスに着目した新規治療法開発のための基盤づくりのために行われた。本研究により、ホモシステインが絨毛癌細胞のアポトーシスを誘導しうることが証明された。また、絨毛癌細胞へのMTX投与により細胞培養上清中のホモシステイン濃度が上昇したこと、さらに、MTX耐性絨毛癌細胞にMTXを投与しても、細胞培養上清中のホモシステイン濃度が上昇しないことが証明され、MTXの抗腫瘍効果の作用機序として、細胞内ホモシステイン濃度の上昇が関与することが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
絨毛癌患者のうち、約15％の患者は化学療法抵抗性に陥り、寛解に至らずに死亡するため、既存の化学療法とは異なる機序にもとづく新規治療法の開発が強く望まれていた。絨毛癌細胞の葉酸代謝に着目した本研究により、ホモシステインが絨毛癌細胞のアポトーシスを誘導しうることが証明された。このことから、難治性絨毛癌に対する新規治療法として、ホモシステインを応用したものを開発する基盤が確立された。以上の研究成果は、第76回日本産科婦人科学会で発表され、今後のさらなる研究の発展に対する学術的、社会的意義は大きく、難治性絨毛癌の治療成績向上に貢献しうると考えられる。
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