Cell free DNAを用いたLynch症候群の新たなリスク低減手法の探索

• 研究課題/領域番号: 21K16806
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 志鎌 あゆみ 筑波大学, 医学医療系, 講師 (40778627)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 子宮内膜癌 / Lynch症候群 / cfDNA

研究開始時の研究の概要

Lynch症候群の腫瘍組織では、マイクロサテライト不安定性(MSI)を呈するが、腫瘍組織が採取できない場合にはMSI検査を行うことはできない。
一方、血漿中のCell free DNA(cfDNA)による解析に必要な末梢血採取は、腫瘍組織採取に比し、迅速かつ低侵襲であり、いかなる患者でも検査が可能である。さらに、デジタルPCRや
次世代シークエンサーを使用することで、抽出量が少ないcfDNAでも、検出感度を高めるこ
とができる。本研究では、血漿中のcfDNAと腫瘍組織によるMSI検査の相関性を検証し、cfDNAによるMSI検査がLynch症候群の新規癌発症を予測することが可能かを明らかにすることが目的である。

研究実績の概要

Lynch症候群は、DNAミスマッチ修復(MMR)遺伝子の病的バリアントを有する遺伝性腫瘍で、大腸癌や子宮体癌などの関連腫瘍を高率に発症する。しかし、大腸内
視鏡検査以外に、Lyncｈ症候群関連腫瘍の発症リスクを低減する有効な手法は確立していない。
Lynch症候群の腫瘍組織では、マイクロサテライト不安定性(MSI)を呈するが、腫瘍組織が採取できない場合にはMSI検査を行うことはできない。一方、血漿中のCell free DNA(cfDNA)による解析に必要な末梢血採取は、腫瘍組織採取に比し、迅速かつ低侵襲であり、いかなる患者でも検査が可能である。さらに、デジタルPCRや次世代シークエンサーを使用することで、抽出量が少ないcfDNAでも、検出感度を高めることができる。
本研究の目的は、血漿中のcfDNAと腫瘍組織によるMSI検査の相関性を検証すること、cfDNAによるMSI検査がLynch症候群の新規癌発症を予測することが可能かを明らかにすることである。
初年度は、子宮体癌患者の腫瘍組織DNAと血漿中cfDNAを用いて、MSI検査を行うことを予定していたが、腫瘍組織DNAでのMSI検査のみは、行うことができた、血漿中cfDNAのMSI検査の方法は安定し、患者リクルート中。集積でき次第、相関性の解析を行っていく。また、上記結果と臨床病理学的情報を解析し、cfDNAを用いたMSI腫瘍の特徴も明らかにしていく

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

患者リクルート中。集積でき次第、相関性の解析を行っていく。

今後の研究の推進方策

患者リクルートが難しいため、対象を拡大し、対象患者の確保につとめる。

研究成果

• [雑誌論文] The impact of renal function on clinical outcomes of patients with cancer-associated isolated distal deep vein thrombosis: Insights from the ONCO DVT study (2024)
  • 著者名/発表者名: Sueta Daisuke,Yamashita Yugo,Morimoto Takeshi,Muraoka Nao,Umetsu Michihisa,Nishimoto Yuji,Takada Takuma,Ogihara Yoshito,Nishikawa Tatsuya,Ikeda Nobutaka,Otsui Kazunori,Tsubata Yukari,Shoji Masaaki,Shikama Ayumi,Hosoi Yutaka,anabe Yasuhiro,Chatani Ryuki,Tsukahara Kengo,Nakanishi Naohiko,Kim Kitae,Ikeda Satoshi,Mo Makoto
  • 雑誌名: Thrombosis Research 巻: 235 ページ: 107-115
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2024.01.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparing Characteristics of Pelvic High-grade Serous Carcinomas with and without Breast Cancer Gene Variants on MR Imaging (2024)
  • 著者名/発表者名: Saida Tsukasa、Shikama Ayumi、Mori Kensaku、Ishiguro Toshitaka、Minaguchi Takeo、Satoh Toyomi、Nakajima Takahito
  • 雑誌名: Magnetic Resonance in Medical Sciences 巻: 23 号: 1 ページ: 18-26
  • DOI: 10.2463/mrms.mp.2022-0061
  • ISSN: 1347-3182, 1880-2206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of East Asia subgroup in Study 309/KEYNOTE-775: lenvatinib plus pembrolizumab versus treatment of physician’s choice chemotherapy in patients with previously treated advanced or recurrent endometrial cancer (2024)
  • 著者名/発表者名: Yonemori Kan、Fujiwara Keiichi、Hasegawa Kosei、Yunokawa Mayu、Ushijima Kimio、Suzuki Shiro、Shikama Ayumi、Minobe Shinichiro、Usami Tomoka、Kim Jae-Weon、Kim Byoung-Gie、Wang Peng-Hui、Chang Ting-Chang、Yamamoto Keiko、Han Shirong、McKenzie Jodi、Orlowski Robert J.、Miura Takuma、Makker Vicky、Man Kim Yong
  • 雑誌名: Journal of Gynecologic Oncology 巻: 35 号: 2
  • DOI: 10.3802/jgo.2024.35.e40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular biomarkers for facilitating genome?directed precision medicine in gynecological cancer (Review) (2023)
  • 著者名/発表者名: Minaguchi Takeo、Shikama Ayumi、Akiyama Azusa、Satoh Toyomi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 26 号: 4 ページ: 426-426
  • DOI: 10.3892/ol.2023.14012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neoadjuvant chemotherapy followed by interval debulking surgery for advanced epithelial ovarian cancer: GOTIC-019 study (2023)
  • 著者名/発表者名: Nagao Shoji,Tamura Jun,Shibutani Takashi,Miwa Maiko,Kato Tomoyasu,Shikama Ayumi,Takei Yuji,Kamiya Natsuko,Inoue Naoki,Nakamura Kazuto,Inoue Aya,Yamamoto Koji,Fujiwara Keiichi,Suzuki Mitsuaki
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 28 号: 6 ページ: 804-815
  • DOI: 10.1007/s10147-023-02329-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Edoxaban for 12 Months Versus 3 Months in Patients With Cancer With Isolated Distal Deep Vein Thrombosis (ONCO DVT Study): An Open-Label, Multicenter, Randomized Clinical Trial (2023)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Yugo,Morimoto Takeshi,Muraoka Nao,Shikama Ayumi,et al
  • 雑誌名: Circulation 巻: 148 号: 21 ページ: 1665-1676
  • DOI: 10.1161/circulationaha.123.066360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative Venous Thromboembolism Screening and Postoperative Selective Anticoagulant Therapy Effectively Prevents Postoperative Symptomatic Venous Thromboembolism in Gynecological Malignancies: A 15-Year, Single-Center Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Tasaka Nobutaka、Minaguchi Takeo、Iwata Narushi、Suzuki Asuka、Fujieda Kaoru、Suto Asami、Itagaki Hiroya、Shikama Ayumi、Akiyama Azusa、Nakao Sari、Satoh Toyomi
  • 雑誌名: Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis 巻: 29
  • DOI: 10.1177/10760296231178300
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳静脈洞血栓症の再発予防にDOAC (Direct oral anticoagulant）が有効であった再発子宮頸癌の一例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 竹内, 佳織 , 志鎌, あゆみ , 板垣, 博也 , 天神林, 友梨 , 田坂, 暢崇 , 秋山, 梓 , 中尾, 砂理 , 水口, 剛雄 , 佐藤, 豊実
  • 雑誌名: 関東連合産科婦人科学会誌 巻: 60 ページ: 497-502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular angiofibroma in the retroperitoneal space during pregnancy: A case report (2023)
  • 著者名/発表者名: Abe Hanae、Nakao Sari、Itagaki Hiroya、Hosokawa Yoshihiko、Shikama Ayumi、Tasaka Nobutaka、Akiyama Azusa、Minaguchi Takeo、Satoh Toyomi
  • 雑誌名: BMC Women's Health 巻: 23 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12905-023-02182-w
• [雑誌論文] Characteristics of Cancers in Adolescents and Young Adults Compared with Those in Adults in Their 60s: A Single-Center Experience (2022)
  • 著者名/発表者名: Aida Yuka、Fukushima Hiroko、Bando Hiroko、Ishikawa Eiichi、Shikama Ayumi、Sekine Ikuo
  • 雑誌名: Oncology 巻: 100 号: 3 ページ: 140-147
  • DOI: 10.1159/000520291
• [雑誌論文] Differential roles of the Wip1?p38?p53 DNA damage response pathway in early/advanced-stage ovarian clear cell carcinomas (2022)
  • 著者名/発表者名: Xu Chenyang、Minaguchi Takeo、Qi Nan、Fujieda Kaoru、Suto Asami、Itagaki Hiroya、Shikama Ayumi、Tasaka Nobutaka、Akiyama Azusa、Nakao Sari、Ochi Hiroyuki、Satoh Toyomi
  • 雑誌名: World Journal of Surgical Oncology 巻: 20 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12957-022-02600-7
• [雑誌論文] Lenvatinib plus pembrolizumab in Japanese patients with endometrial cancer: Results from Study 309/ KEYNOTE775 (2022)
  • 著者名/発表者名: Yonemori Kan、Yunokawa Mayu、Ushijima Kimio、Sakata Jun、Shikama Ayumi、Minobe Shinichiro、Usami Tomoka、Enomoto Takayuki、Takehara Kazuhiro、Hasegawa Kosei、Yamagami Wataru、Yamamoto Keiko、Han Shirong、Dutta Lea、Orlowski Robert、Miura Takuma、Makker Vicky、Fujiwara Keiichi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 号: 10 ページ: 3489-3497
  • DOI: 10.1111/cas.15436
• [学会発表] Fertility-Preserving Therapy for Early-Stage Ovarian Cancer:Are Clear Cell Carcinoma Stage IA and Non-Clear Cell Carcinoma Stage IC Targets? (2023)
  • 著者名/発表者名: Shikama Ayumi
  • 学会等名: International Gynecologic Cancer Society Annual Global Meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Chemotherapy-induced amenorrhea in patients with ovarian cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Shikama Ayumi
  • 学会等名: International Gynecologic Cancer Society Annual Global Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Microarray analyses of HPV oncogene E7-specific pathways in cervical carcinogenesis (2022)
  • 著者名/発表者名: Qi Nan; Takeo Minaguchi; Xu Chenyang; Kaoru Fujieda,Ayumi Shikama
  • 学会等名: 第74回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] BRCA遺伝子変異陽性と陰性高異型度漿液性癌のMRI画像所見の比較検討. (2022)
  • 著者名/発表者名: 齋田 司; 志鎌 あゆみ; 森 健作; 石黒 聡尚; 水口 剛雄; 佐藤 豊実; 中島 崇仁
  • 学会等名: Japanese society for the advancement of women's imaging（JSAWI）第 22回 シンポジウム
• [学会発表] 当院におけるHSIL／CIN2-3に対する子宮頸部レーザー蒸散術の成績 (2022)
  • 著者名/発表者名: 田村 大樹; 秋山 梓; 大西 優; 小菅 悠希; 岩田 成志; 板垣 博也; 志鎌 あゆみ; 田坂 暢崇
  • 学会等名: 第74回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] VUSからPathogenicに診断が変化したHBOC腹膜癌の一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 熊﨑 誠幸; 志鎌 あゆみ; 板垣 博也; 田坂 暢崇; 秋山 梓; 中尾 砂理; 越智 寛幸; 水口 剛雄
  • 学会等名: 第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
• [学会発表] 妊娠関連乳癌を契機に遺伝性乳癌卵巣癌症候群と診断され、リスク低減卵巣卵管摘出術を施行した1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 岩田 成志; 志鎌 あゆみ; 板垣 博也; 細川 義彦; 田坂 暢崇; 秋山 梓; 中尾 砂理; 水口 剛雄; 佐藤 豊実
  • 学会等名: 第62回日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会
• [学会発表] 卵巣癌治療の初期に発症したヘパリン起因性血小板減少症の3例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 熊﨑 誠幸; 板垣 博也; 井上 美紗子; 久保谷 託也; 志鎌 あゆみ; 田坂 暢崇; 秋山 梓; 中尾 砂理...
  • 学会等名: 第74回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] 転移性卵巣癌手術の有用性についての検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 近藤 くるみ; 板垣 博也; 志鎌 あゆみ; 田坂 暢崇; 秋山 梓; 中尾 砂理; 越智 寛幸; 水口 剛
  • 学会等名: 第143回 関東連合産科婦人科学会
• [学会発表] 茨城県における遺伝性乳がん卵巣がん症候群教育セミナー2021の開催報告 (2022)
  • 著者名/発表者名: 有田 美和; 小名 徹; 坂野 直樹; 鈴木 辰徳; 村上 明子; 天野 勝利; 長谷 靖之; 岡崎 舞; 志鎌 あゆみ
  • 学会等名: 第28回日本遺伝性腫瘍学会学術集会
• [図書] Practical Guide to Hereditary Breast and Ovarian Cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Shikama Ayumi
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 9789819952311
• [図書] 若年子宮体がん患者の卵巣温存、肥満の手術 (2022)
  • 著者名/発表者名: 秋山 梓; 岩田 成志; 板垣 博也; 天神林 友梨; 志鎌 あゆみ; 田坂 暢祟; 中尾 砂理; 越智 寛幸
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 産婦人科の実際/金原出版
• [図書] 卵巣癌における妊孕性温存手術 (2022)
  • 著者名/発表者名: 志鎌 あゆみ; 佐藤 豊実
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: OGS NOW basic/メジカルビュー社
• [図書] Lynch症候群に対応するための知識 (2022)
  • 著者名/発表者名: 志鎌 あゆみ
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 臨床婦人科産科
• [図書] 婦人科手術における静脈血栓塞栓症，コンパートメント症候群の予防 (2022)
  • 著者名/発表者名: 志鎌 あゆみ; 佐藤 豊実
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 産科と婦人科/診断と治療社