研究課題/領域番号 |
21K16815
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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研究機関 | 岡山大学 |
研究代表者 |
松岡 敬典 岡山大学, 大学病院, 助教 (60835057)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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キーワード | 子宮平滑筋肉腫 / エピジェネティクス / 腫瘍微小環境 / ケモカイン / 腫瘍免疫 / microRNA / ゲノミクス |
研究開始時の研究の概要 |
子宮平滑筋肉腫は予後不良疾患であり,稀少疾患であり大規模な臨床試験の実施が困難であるため、治療に有効な遺伝子変異の解明および治療法開発までに辿り着いていないのが現状である。本研究は新しくゲノム変異だけでなく、遺伝子の発現を調節するmicroRNAなどの要素や、肉腫細胞の周囲の組織の中で働く、腫瘍免疫応システムの解析に着手し、患者プロファイリングの細分化を図ることで,子宮平滑筋肉腫の革新的新規治療法を産み出す可能性がある.本研究は学術的に多くの特色、独創的な点を含んでおり、子宮平滑筋肉腫の治療・研究において革新的な向上をもたらす可能性を秘めており,本臨床医学研究の意義は極めて深いと考えられる.
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研究実績の概要 |
子宮平滑筋肉腫は子宮平滑筋を発生母地とする間葉系悪性腫瘍であり、全子宮悪性腫瘍に占める割合は3%程度と稀少疾患であるが、早期より肺や肝臓などに血行 性に転移し、上皮性悪性腫瘍に比べ、予後不良である。新規分子標的薬が肉腫疾患において使用されるようになり、一部の奏功例も認められるものの長期生存例 は少なく、薬剤選択や治療予後予測における確立したバイオマーカーが存在しないという問題点がある。がん抑制遺伝子のTP53,RB1,PTENに欠失や変異が認められるものの、neoantigenとなりうる遺伝子変異量は低い子宮平滑筋肉腫では、免疫チェックポイント阻害剤も含め、分子標的薬は十分な治療効果を上げていない。子宮平滑筋肉腫の治療戦略にはゲノム変異情報のみを標的にしたPrecision Medicineには限界があり、ゲノム変異だけでなく、癌特性に大きな影響を及ぼすエピジェネティクスを新たに加味していく必要があると考え、我々の研究グループでは子宮平滑筋肉腫のエピジェネティクスに着目した革新的新規治療戦略の構築を試みた。具体的には子宮平滑筋肉腫の既存検体における既報の遺伝子変異およびケモカインレセプターの免疫組織染色および病理組織学的なデータと予後とを検討した。 また子宮平滑筋肉腫細胞株における遺伝子変異についてPCRにて確認した。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
検体数は症例数が限られることから増加せず、また予後との相関については再発というイベント数の頻度が高いため比較が難しい部分があった。
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今後の研究の推進方策 |
ケモカインレセプターと腫瘍免疫応答のみでの検討だけでなく、他の腫瘍微小環境にも着目し、mTOR経路や糖代謝との関連がないかを検討する予定である。
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