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HPV関連中咽頭癌に対する複数体液を組み合わせたリキッドバイオプシーの意義

研究課題

研究課題/領域番号 21K16830
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

田中 秀憲  大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (00804379)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードLiquid biopsy / Human papillomavirus / Head and Neck cancer
研究開始時の研究の概要

ヒトパピローマウイルス(Human papillomavirus; HPV)感染により発症するHPV関連中咽頭癌が本邦を含む先進国で増加している。HPV関連中咽頭癌の治療として、特に早期例では経口腔的手術が中心的役割を担う。HPV関連中咽頭癌の術後微少残存病変の評価において従来の病理組織学的評価と比較し、血液中のctDNAをターゲットとしたリキッドバイオプシーが有用かを検証することを目的に研究を行う。また、血液に加え、唾液やうがい液を加えることでその精度が向上するかについても検証し、病理診断を補いうるリキッドバイオプシーによる新たな術後高リスク例の評価方法を提唱したい。

研究実績の概要

放射線単独治療を行った22例に対して、治療前から10Gy毎に採血を行い、ctHPVDNAを測定したところctHPVDNAの検出率は放射線治療が進むにつれて段階的に減少し、ctHPVDNAの中央値は40Gyで0 copies/mLとなった。40GyでctHPVDNAが検出されるものを“Rapid clearance”、残存するものを“Slow clearance”としたところ、“Rapid clearance”は12例全例で奏功し無再発生存していた。一方で“Slow clearance”は10例中3例で残存し、さらに別の1例では後に再発をきたした(Tanaka H et al, JCO Precis Oncol, 2023)。
新たに12例を対象に手術例での解析も行った。10例は根治手術が施行され、2例は原発巣検索目的の扁桃摘出が施行された。ctHPVDNAは手術前に12例中10例(83%)で検出され、手術後に12例中4例(2例は原発巣検索目的)で検出された。手術後にctHPVDNAが検出された症例のうち1例は深部断端陽性であった。他の1例は後に再発した症例で、術後に唾液中のHPVDNAを測定したところ陽性であり、時間経過とともに上昇した。最終的に舌根に病変が証明され、放射線治療後に唾液中のHPVDNAが消失したことから、複数体液を用いたリキッドバイオプイシーの有用性が示唆された。
2023年7月より海外留学のため、研究は中断するが、未発表データの論文発表にむけた準備は継続して行う。

報告書

(3件)
  • 2023 実績報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2023 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件) 学会・シンポジウム開催 (1件)

  • [雑誌論文] Clearance Profile of Circulating Tumor Human Papillomavirus DNA During Radiotherapy Predicts Clinical Outcomes in Human Papillomavirus?Related Oropharyngeal Cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Hidenori、Uno Atsuhiko、Takenaka Yukinori、Suzuki Motoyuki、Seo Yuji、Takemoto Norihiko、Fukusumi Takahito、Eguchi Hirotaka、Kanai Haruka、Horie Masafumi、Isohashi Fumiaki、Ogawa Kazuhiko、Yachida Shinichi、Inohara Hidenori
    • 雑誌名

      JCO Precision Oncology

      巻: 7 号: 7 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1200/po.22.00494

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Performance of oral HPV DNA, oral HPV mRNA and circulating tumor HPV DNA in the detection of HPV‐related oropharyngeal cancer and cancer of unknown primary2021

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Hidenori、Suzuki Motoyuki、Takemoto Norihiko、Fukusumi Takahito、Eguchi Hirotaka、Takai Erina、Kanai Haruka、Tatsumi Mitsuaki、Horie Masafumi、Takenaka Yukinori、Yachida Shinichi、Inohara Hidenori
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer

      巻: 150 号: 1 ページ: 174-186

    • DOI

      10.1002/ijc.33798

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] HPV関連中咽頭癌に対するリキッドバイオプシーによる個別化治療を目指して2023

    • 著者名/発表者名
      田中秀憲、竹中幸則、鈴木基之、瀬尾雄二、武本憲彦、福角隆仁、江口博孝、金井悠、森将史、鈴木雅美、礒橋文明、小川和彦、猪原秀典
    • 学会等名
      第47回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] より良い頭頸部癌治療を目指した新たな研究体制の構築2023

    • 著者名/発表者名
      田中秀憲、鈴木雅美、森将史、藍原真弓、谷田将志、林計企、杉本美香子、佐々暢亜、金井悠、平井崇士、江口博孝、福角隆仁、鈴木基之、竹中幸則、猪原秀典
    • 学会等名
      第47回日本頭頸部癌学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] HPV関連中咽頭癌におけるLiquid biopsyを用いた術後微小残存病変検出の試み2023

    • 著者名/発表者名
      田中秀憲、江口博孝、福角隆仁、鈴木基之、竹中幸則、猪原秀典
    • 学会等名
      第32回日本頭頸部外科学会総会ならびに学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Diagnostic Performance of Oral HPV DNA, Oral HPV mRNA, and Circulating Tumor HPV DNA for HPV-Related Oropharyngeal Cancer and Cancer of Unknown Primary2021

    • 著者名/発表者名
      Hidenori Tanaka, Motoyuki Suzuki, Norihiko Takemoto, Takahito Fukusumi, Hirotaka Eguchi, Erina Takai, Haruka Kanai, Mitsuaki Tatsumi, Masafumi Horie, Shinichi Yachida, Hidenori Inohara
    • 学会等名
      IPVC2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会・シンポジウム開催] IPVC20212021

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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