| 研究課題/領域番号 |
21K16832
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 岡山大学 |
|---|
研究代表者 |
大道 亮太郎 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (20771299)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
|
|---|
| キーワード | 遺伝子治療 / 感音難聴 / 遺伝性難聴 / 聴覚 / 内耳 / 有毛細胞 / アデノ随伴ウイルス / 内耳遺伝子導入 / 遺伝子導入 / 遺伝子発現 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
感音難聴は最も一般的な神経疾患の１つである。その病因は多岐にわたるが、騒音や加齢の要因をのぞくとそのほとんどが遺伝性難聴とサイトメガロウイルス胎内感染による難聴である。遺伝性難聴は新生児のうち500人に1人に発症し、すべての先天性感音難聴患者の50-60%をしめる。遺伝性難聴に対する検査の進歩により、補聴器や人工内耳による治療介入が可能となっている中で、それらは対症療法の範囲を出ない。根治的治療手段として遺伝子治療の開発が重要である。本研究は内耳に対する遺伝子治療に欠かすことのできない遺伝子を細胞に運搬する新しい手段として、Dual Vector法を応用したモデルを開発する。
|
| 研究成果の概要 |
蝸牛が成熟している生後4週目の野生型マウスに対し、RWM+CF法で2種類のAAVを内耳に導入した。AAV2、AAV9を用い注射後２週間目に聴性脳幹反応で聴毒性は認めなかった。免疫染色を行い、共焦点レーザー顕微鏡による評価では内有毛細胞への導入効率は96.92%、外有毛細胞へは65.59%と他家の報告よりも高値であった。
AAV9同士、およびAAV2とAAV9の組み合わせでは、AAV9の感染率は単独と比較して低下していた。AAV2によるDual transductionは両有毛細胞においてsingleと同様に高率に導入されており、遺伝子治療における高い有用性が示唆された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
先天性感音難聴は出生児500人に１人に認められ、そのうち50-60%は遺伝子変異が原因である。根治的治療の手段として遺伝子治療の基礎的・臨床的研究が必要である。難聴の遺伝子治療モデルの最大の課題は「塩基配列サイズが大きな遺伝子を高効率に導入する」ことである。当研究では病原性や細胞毒性が低いAAV2をベクターとして組みあわせて使うDual Vector法により、より大きな塩基配列サイズの遺伝子を有毛細胞に導入することを実現した。これは難聴の実臨床へむけた遺伝子治療モデルとして、難聴診療に大きな波及効果をもたらすと考えられる。
|
