| 研究課題/領域番号 |
21K16850
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 兵庫県立尼崎総合医療センター(研究部) |
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研究代表者 |
石川 正昭 兵庫県立尼崎総合医療センター(研究部), その他, 医師 (10813743)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | アセチルコリン受容体 / 慢性副鼻腔炎 / 気管支喘息 / 抗コリン作動性抗炎症反応経路 / 副鼻腔炎 / マウス / ラット / 篩骨洞 / 下鼻甲介 / コリン作動性抗炎症反応経路 / アセチルコリン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
慢性副鼻腔炎には通常の治療に抵抗性を有する難治症例があり、その多くがType2免疫反応型である。近年、このType2免疫反応型を制御する因子として副交感神経から放出されるアセチルコリンの重要性が報告されており、今後アセチルコリンと慢性副鼻腔炎の関連性に着目した研究の増加が予測される。しかしアセチルコリン受容体の全サブタイプを対象にして、ヒトと実験動物の鼻腔内発現パターンの比較を行った研究は現時点で皆無であり、鼻腔内でのアセチルコリン受容体発現パターンに対する更なる知見の蓄積が求められる。本研究ではマウス・ラット・ヒトから得られる検体を用い、アセチルコリン受容体発現パターンの異種間差を検証する。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、アセチルコリン(Ach)受容体の鼻腔内での遺伝子発現パターンにおけるマウス・ラット・ヒトにおける異種間差、ヒトでは臨床背景から受ける影響をトランスクリプトーム解析にて検証した。
マウス・ラット鼻腔検体では、RNAseq量不足から解析不可能であった。control、好酸球性副鼻腔炎(ECRS)、非ECRSのヒト篩骨洞粘膜を用いた解析では、アセチルコリン受容体であるCHRM1がcontrol vs ECRSにおいて発現変動遺伝子として認めた。ECRS4症例中3症例が気管支喘息を併発していた。ECRS、非ECRSいずれも術後鼻茸を有する再発を認めた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
CHRM1は、気管支喘息の病態に関与している(Maeda et al., 2006)。術後再発を起こす難治性慢性副鼻腔炎(CRS)において、controlと比較した際に好酸球性CRSのみにこのCHRM1が発現変動遺伝子として認めた。そのため、CHRM1と好酸球の関連性が難治性CRSの病態解明に重要になるのではないかと考える。好酸球が2型免疫反応に関与/2型免疫反応を制御する因子として副交感神経から放出されるAchの重要性が報告されており(Bosmans et al., 2017)、この経路はコリン作動性抗炎症反応経路として知られている。この経路に焦点を当て、難治性CRSの病態解明に繋げたい。
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