研究課題/領域番号 |
21K16861
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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研究機関 | 東海大学 |
研究代表者 |
戎本 浩史 東海大学, 医学部, 講師 (90631797)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2024年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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キーワード | HPV陽性頭頸部癌 / Cannabinoid / Cannabidiol / HPV関連頭頸部癌 / CBD / HPV / head and neck cancer |
研究開始時の研究の概要 |
CBDはHPV関連頭頸部癌に対して、Erk1/2の活性化を 介して腫瘍増殖に作用する。細胞株のRNAシークエンスにより、ターゲットとなるGPCR, non-GPCRを抽出、TCGAデータセットでの裏付け、さらにアゴニスト、アンタゴニストによる候補の絞り込みと、最終的にSiRNAを用いたサイレンシングによりErk1/2の活性化をもたらす標的とメカニズムの解明を目指す。
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研究実績の概要 |
近年急増しているHPV関連頭頸部癌に対して、マリファナの薬効成分であるCannabinoidが腫瘍増殖に作用する可能性がある。Cannabinoidのうち、精神作用をも たず依存性がないCannabidiol(CBD)についての予備実験で、HPV関連頭頸部癌での腫瘍増殖とErk1/2の活性化が確認されたため、その作用機序の解明を目的に実験計画を立案した。 昨年輸入が困難だったCayman Chemical社の化学合成CBD#90800は引き続き輸入不可であったが、代替品としてMERK社のCBD C-45を確保できた。しかしながら、メーカー在庫のみの取り扱いで、安定供給はされない見込みであり、追加購入は現在できない。 in vitro実験に用いる細胞株の提供を共同研究施設より受けたところ、細胞株のcontaminationが発見され、使用する細胞株の選定と購入、細胞増殖を行う必要があり、実験の進行が滞っている。 一方、共同研究施設においてはCBDはとくに制限なく使用でき、in vitro実験の再現性の確認と動物実験をすすめた。in vitro実験においては細胞株のcontaminationのためか、再現性が不十分である。in vivo実験では腫瘍増殖抑制に働く、というparadoxicalな知見がみられ、腫瘍増殖抑制がCD8との協調によることが示唆されている。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
in vitro実験に用いる細胞株の提供を共同研究施設より受けたが、細胞下部のcontaminationが発見され、使用する細胞株の選定と購入、細胞増殖を行う必要があり、実験の進行が滞っている。
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今後の研究の推進方策 |
本法において丹生雨手可能な細胞株の手配は完了したので、実験に必要な量の細胞量を増殖させ、検索をすすめる予定である。一方、共同研究施設においてはCBDはとくに制限なく使用できるため、in vitro実験の再現性の確認と動物実験をすすめた。in vitro実験においては細胞株のcontaminationのためか、再現性が不十分である。in vivo実験では腫瘍増殖抑制に働く、というparadoxicalな知見がみられ、腫瘍増殖抑制がCD8との協調によることが示唆されている。申請時の知見とは相反する結果であり、施行可能な実験計画について共同研究施設と連携しながら検証していく。
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