| 研究課題/領域番号 |
21K16886
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
柴田 哲平 金沢医科大学, 医学部, 講師 (70746700)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 抗酸化作用 / ドライアイ / 創傷治癒 / 角膜 / Prdx6 / 角膜上皮障害 / 涙液 / 酸化ストレス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
眼表面は物理的，化学的，生物的刺激要因によるストレスをうける。酸化ストレスは眼疾患の発症，増悪因子であるが，ドライアイ(DED)においても外的、内的要因で生じた酸化ストレスがその発症要因の１つである。DEDや薬物毒性など生じる角膜表面の傷害は、点眼や軟膏などで治癒するが，ときに遷延性角膜上皮障害、欠損に陥ることがある。抗酸化酵素であるPeroxiredoxin (Prdx6)は細胞内で活性酸素種の消去、アポプトーシスの抑制作用がある。Prdx6の角膜創傷治癒効果と角膜・涙液におけるPrdx6の役割を解明し難治性角膜障害やDEDに対するPrdx6の新たな治療薬としての可能性を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
Prdx6点眼の角膜創傷治癒への影響をみた実験では家兎の角膜上皮欠損を作製し、Prdx6点眼とコントロール点眼を行うとPrdx6点眼はコントロール点眼に比べて角膜創傷治癒の促進効果があった。 次にPrdx6投与による酸化ストレスに対する角膜上皮保護効果を解析するため角膜上皮細胞を高浸透圧にてストレスを与えた後Prdx6投与すると酸化ストレスの産生と細胞生存率の減少が有意に抑制されていた。次にヒト涙液においてPrdx6量を健常人とドライアイ患者で比較検討するためシルマーⅠ法で採取した涙液とマイクロピペットで採取した涙液でのPrdx6RNA量の比較をしたがほとんど大きな差はなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
角膜上皮欠損に対してPrdx6点眼は角膜創傷治癒の促進効果があり、外傷やドライアイによる角膜びらんの治療におけるPrdx6点眼が有用な可能性がある。ヒトの角膜上皮細胞における酸化ストレスに対してPrdx6投与すると酸化ストレスの産生と細胞生存率の減少が有意に抑制されており、Prdx6がドライアイやUV,外傷における角膜上皮での酸化ストレス形成を阻害し、角膜上皮を保護する作用が確認されたため、Prdx6点眼は上記の酸化ストレスが原因の角膜上皮障害に対して効果的な可能性がある。
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