研究課題/領域番号 |
21K17027
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分57040:口腔再生医学および歯科医用工学関連
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研究機関 | 東京歯科大学 |
研究代表者 |
青木 栄人 東京歯科大学, 歯学部, 助教 (90801481)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2022年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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キーワード | Runx2 / iPS細胞 / 骨芽細胞分化 / 再生療法 / 遺伝子疾患 |
研究開始時の研究の概要 |
RUNX2の変異により生じる先天性骨疾患である鎖骨頭蓋異形成症患者の疾患特異的iPS細胞を樹立し、遺伝子編集技術により正常化したiPS細胞を生体内に応用した際の組織再生に与える影響については不明な点が多い。本研究では、我々が初めて樹立したマウスRunx2欠損iPS細胞をもとに、遺伝子編集技術を用いて遺伝子変異の正常化を図り、骨芽細胞分化の評価を行う。さらに、同細胞を用いた自家移植による移植細胞の動態及び骨欠損の治癒状態を評価する。本研究の推進により、遺伝子編集技術を応用した疾患特異的iPS細胞を用いた骨再生医療の開発が期待できる。
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研究実績の概要 |
本研究では鎖骨頭蓋異形成症のモデルマウスによる疾患特異的iPS細胞を作成し、遺伝子編集技術を応用して、その細胞の遺伝子変異の正常化を行い、疾患特異的モデルマウスに同細胞を自家移植することで、移植の可能性を検討することを目的に研究を行った。 マウスRunx2ホモ欠損iPS細胞(Runx2-/-miPSCs)を骨芽細胞に分化誘導した結果、骨関連遺伝子の遺伝子発現プロファイルにてRunx2-/-miPSCsではRunx2+/+miPSCと比較して53の遺伝子の発現が低下し、わずか3遺伝子でのみ発現の上昇を認めた。発現上昇と低下を認めた代表的な遺伝子(Rankl, Vdr)をさらに解析し、それらに関連する遺伝子の変化を確認した。これらの結果はMedical molecular morphologyにて報告した。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
研究で使用している樹立したiPS細胞の品質を維持しつつ研究を進めることが、非常に難しく時間がかかるため。また、自家移植を行う際のスキャホールドの使用による再生への影響を考慮しなくてはいけないため。
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今後の研究の推進方策 |
マウス頭蓋骨に欠損を作成し、遺伝的背景の等しいマウスiPS細胞から分化させた骨芽細胞を欠損部へ移植する。その後、移植した部位の組織再生、主に骨再生について評価を行う。細胞のみを移植するのは困難なことより、iPS細胞から分化させた骨芽細胞とコラーゲンスポンジを用いて欠損部に移植する。
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