| 研究課題/領域番号 |
21K17089
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
河合 穂高 岡山大学, 医歯薬学域, 研究准教授 (10803687)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 組織マクロファージ / 口腔癌 / 頭頸部癌 / 癌微小環境 / 口腔扁平上皮癌 / 骨髄由来細胞 / 癌免疫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、Cx3cr1レポーターマウスを用いて組織マクロファージを可視化し、口腔癌の浸潤や転移における同細胞の役割を検討する。申請者は既に腫瘍転移組織において組織マクロファージの関与を示唆する結果を得ており、研究の実現可能性は極めて高い。本研究により腫瘍内の組織マクロファージの表面マーカーや発現因子が明らかになれば、腫瘍の浸潤や転移に重要な組織マクロファージの性格が理解され、組織マクロファージを標的とした分子標的治療など新たな研究領域に発展する可能性がある。
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| 研究実績の概要 |
末梢組織に存在する「組織マクロファージ」は胎児期卵黄嚢由来で、骨髄単球由来の既知のマクロファージと役割や動態が異なることが報告されている。口腔内 にも多数の組織マクロファージが存在するが、口腔癌における組織マクロファージの役割はほとんど分かっていない。頭頸部癌における腫瘍随伴マクロファージ の臨床的重要性を鑑みても、その動態を明らかにすることは大きな意義がある。本研究は、Cx3cr1レポーターマウスを用いて組織マクロファージを可視化し、口 腔癌の浸潤や転移における同細胞の役割を検討する。申請者は既に腫瘍転移組織において組織マクロファージの関与を示唆する結果を得ており、研究の実現可能 性は極めて高い。本研究により腫瘍内の組織マクロファージの表面マーカーや発現因子が明らかになれば、腫瘍の浸潤や転移に重要な組織マクロファージの性格 が理解され、組織マクロファージを標的とした分子標的治療など新たな研究領域に発展する可能性がある。
Cx3cr1レポーターマウスの作出にはある程度成功したものの、膣栓の確認によるE5のタイミングでの適切なタモキシフェン投与による組織マクロファージのみのtdTomatoの発現が難しく思うような結果が得られていない。急遽、GFP骨髄移植を行なったマウスでGFP陰性の血球系細胞を組織マクロファージとして検討を行うこととした。GFP骨髄移植は成功しており、骨髄移植マウスにマウス口腔癌細胞MOCを移植し、標本作成を行なった。標本内では、GFP陰性の血球系細胞が観察された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
Cx3cr1レポーターマウスの作出にはある程度成功したものの、膣栓の確認によるE5のタイミングでの適切なタモキシフェン投与による組織マクロファージのみのtdTomatoの発現が難しく思うような結果が得られていない。そのため当初の予定を変更し、骨髄移植マウスを作成してGFP陰性の血球細胞の評価に変更し、計画を進めている。
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| 今後の研究の推進方策 |
GFP骨髄移植マウスを作出し、GFP陰性の血球細胞を組織マクロファージとして評価する手法に重点を置く。GFP骨髄移植マウスの作出は成功しており、腫瘍細胞を移植、標本作成までは終了しており、GFPと各種マーカーの重染色により、組織マクロファージの評価はある程度可能である。
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