| 研究課題/領域番号 |
21K17126
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
上田 美帆 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (10774391)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 抗G-CSF中和抗体 / 骨髄炎 / anti-G-CSF antibody / 骨リモデリング微小環境 / 破骨細胞 / 破骨前駆細胞 / 顎骨壊死 / 骨芽細胞 / 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死 / G-CSF |
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| 研究開始時の研究の概要 |
骨粗鬆症などに投与される骨吸収抑制薬の重大な副作用である骨吸収抑制薬関連顎骨壊死は発症メカニズム等不明な点が多い。免疫系の活性化に伴う骨破壊は、関節リウマチ、歯周病や骨髄炎などの感染症に頻繁に観察される。好中球は炎症を制御する一方、過剰に活性化されると様々な炎症性サイ トカインを放出し、逆に炎症の増悪や組織の損傷を引き起こす。活性化した好中球を制御することにより骨吸収抑制薬関連顎骨壊死を解明・治療法を探索するための基礎研究である。
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| 研究実績の概要 |
好中球は炎症を制御する一方、過剰に活性化されると様々な炎症性サイトカインを放出し、逆に炎症の増悪や組織の損傷を引き起こすことが知られている。マウスにビスホスホネートおよびLPSを投与することで炎症惹起顎骨モデルを作製し、抗G-CSF中和抗体を用いた動物実験により、骨免疫学的に歯周炎や顎骨骨髄炎の解明を行う。
8週齢のC57BL/6Jマウスにゾレドロン酸 (250 μg/kg/day) を2日毎に腹腔内投与し、さらに並行して左側上顎第一臼歯部に5-0絹糸を巻き付け、周囲歯周組織にLPS (P.gingivalis由来)(Sigma-Aldrich)5μgを1週間毎に計5回投与し、炎症を惹起させたモデルを作製した。投与開始3週間後より、左側上顎第一臼歯部周囲歯肉にanti-GCSF antibody (R&D SYSTEMS) 1.5μgを局所投与（3回/週）し、anti-G-CSF投与群とした。一方、コントロール群は生理食塩水を局所投与した。投与開始5週後に、歯肉粘膜および顎骨を含めた組織を採取し、HE染色およびTRAP染色を行い、病理組織学的に評価を行った。TRAP染色では、コントロール群およびanti-G-CSF投与群ともに有意なTRAP染色陽性破骨細胞は認められず、ゾレドロン酸の効果を確認した。HE染色では、炎症を惹起させた第一大臼歯部の歯槽骨吸収を確認した。明らかな骨露出は認めなかったが、歯槽骨頂部にempty lacunaeを確認した。anti-G-CSF投与群はコントロール群と比較してempty lacunaeの減少を認め、骨壊死が制御されている可能性が示唆された。
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