| 研究課題/領域番号 |
21K17638
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 広島大学 (2023)
岐阜大学 (2021-2022) |
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研究代表者 |
濱本 明恵 広島大学, 統合生命科学研究科(総), 研究員 (60784197)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | エクソソーム / Gタンパク質共役型受容体 / メラニン凝集ホルモン受容体1 / 摂食 / メラニン凝集ホルモン受容体 / 摂食行動 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
細胞外に放出される微小膜小胞エクソソームにおいて一部のGタンパク質共役型受容体（GPCR）が発現・機能することが報告された。そこで摂食を制御するGPCRもエクソソームに発現・機能し、新たな摂食制御メカニズムとなると推測した。また短時間で簡便にエクソソームを検出可能なオリジナルの蛍光試薬を活用する。最終的にGPCR含有エクソソームを利用し、肥満を始めとしたGPCR関連疾患の新規治療法の創出を目指す。
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| 研究成果の概要 |
エクソソームはほとんどの細胞から分泌される極めて小さな（50-150 nm）膜小胞であり、細胞外情報伝達を行う。摂食亢進作用を有するメラニン凝集ホルモン受容体1（MCHR1）がエクソソームに存在し、細胞外に分泌されることを見出した。しかし、他細胞に取り込まれたMCHR1は細胞内シグナルをほとんど生じず、不要なMCHR1を細胞外に排出する可能性が示唆された。さらに、①エクソソームに発現するためにはMCHR1が糖鎖付加されること、②エクソソームに存在するMCHR1はインターナリゼーション後に移行したものであること、③MCHR1の細胞内C末端領域がエクソソーム発現に重要なことが分かった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Gタンパク質共役型受容体（GPCR）は生きるための様々な生理機能において必須の役割を果たしている。これまでごく一部のGPCRがエクソソームに存在することが報告されているが、エクソソームに存在するGPCRの発現や機能を解析した報告は極めて少なく、現在、GPCR研究においてエクソソームの重要性は全くと言っていいほど考慮されていない。しかし今回、摂食制御に関与するMCHR1がエクソソームに発現すること、これにより不要なMCHR1が細胞外に排出することで摂食行動を制御する可能性を見出した。本研究により、エクソソームによるGPCR送達機構が解明され、摂食行動の新規メカニズム解明が期待される。
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