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病院排水を利用した薬剤耐性菌監視システムの構築と耐性遺伝子拡散機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K17897
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分63040:環境影響評価関連
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

鈴木 由希  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00806466)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード病院排水 / 薬剤耐性菌 / 感染制御 / 耐性遺伝子 / 環境水
研究開始時の研究の概要

薬剤耐性菌は、感染症治療の難渋化やアウトブレイク発生時に制御困難に陥るなど生命を脅かす細菌として問題であり、国を挙げて取り組むべき重要対策課題とされている。根本的な解決に向け、耐性菌発生源の追究と制御は喫緊の課題であるが、現在耐性菌はヒトのみならず動物・環境からも検出されおり、多角的な解析と包括的な理解が必要である。本研究ではヒトおよび環境排水中に分布する耐性菌の耐性遺伝子や菌の特徴について遺伝学的背景から解明する。また耐性遺伝子拡散機構について明らかにする。以上より得られるデータを勘案し、排水を利用した薬剤耐性菌監視システムの構築と耐性菌が発生しない抗菌化学療法、排水処理方法の提案を目指す。

研究実績の概要

耐性菌発生源の追究と制御は喫緊の課題であるが、現在耐性菌はヒトのみならず動物・環境からも検出されおり、多角的な解析と包括的な理解が必要である。本研究は、医療関連感染予防の観点からヒトおよび環境排水中に分布する耐性菌の耐性遺伝子や菌の特徴と関連性について遺伝学的背景から解明し、また耐性遺伝子拡散機構について明らかにすることを目的としている。
2023年度は、これまでのサンプリングにより分離・保存された菌株について、分子遺伝学的解析を進めた。病院排水より収集された大腸菌53株について、寒天平板希釈法による薬剤感受性試験、PCRとDNAシークエンシングによる薬剤耐性遺伝子の検索と型別、ゲノム型別を実施した。その結果、CTX-M-27, CTX-M-15, CTX-M-14などESBL産生し、ST131, ST38, ST1193などに属する大腸菌が多く検出され、ヒトの臨床より報告のある大腸菌と同様の特徴を持った株が検出された。また、同排水よりカルバペネマーゼであるIMP-1やGES-24を産生するDelftia tsuruhatensisも検出され、詳細なゲノム構造を解析するために次世代シークエンス解析を実施している。これらカルバペネマーゼ遺伝子はすべてプラスミド性に存在し、30~65 kbpのサイズであり、またこれまで報告のない独自の構造を有していた。
上記研究結果は、第93回日本感染症学会西日本地方会学術集会、第35回日本臨床微生物学会総会・学術集会で報告した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

昨年度までのサンプリングにより4029株の菌株を保存され、当初の計画通り大腸菌や、肺炎桿菌など菌種ごとに詳細な解析を進めることができた。今後も継続的に解析菌株数を増やし、ヒト由来株の比較、関連性を見出していく。

今後の研究の推進方策

これまでのサンプリングで収集された菌株について、今後も引き続き菌種、菌株数を広げて、詳細な遺伝学的解析を進め、病院排水中における薬剤耐性菌の包括的な理解と、ヒト由来薬剤耐性菌との関連性について解析を継続していく予定である。

報告書

(3件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Comparison of MALDI-TOF mass spectrometry and rpoB gene sequencing for the identification of clinical isolates of Aeromonas spp.2022

    • 著者名/発表者名
      Kitagawa D, Suzuki Y, Abe N, Ui K, Suzuki K, Yamashita T, Sakaguchi A, Suzuki S, Masuo K, Nakano A, Nakano R, Sato M, Maeda K, Nakamura F, Yano H
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 8 号: 11 ページ: e11585-e11585

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2022.e11585

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of NG-Test CARBA5 for the detection of carbapenemase-producing Gram-negative bacilli.2022

    • 著者名/発表者名
      Saito K, Mizuno S, Nakano R, Tanouchi A, Mizuno T, Nakano A, Suzuki Y, Kakuta N, Yano H
    • 雑誌名

      J Med Microbiol

      巻: 71 号: 6 ページ: 0001557-0001557

    • DOI

      10.1099/jmm.0.001557

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Emergence and Evolution of Unique Plasmids Harboring blaIMP-70 and blaCTX-M-253 in Multidrug-Resistant Providencia rettgeri.2022

    • 著者名/発表者名
      Watanabe M, Nakano R, Tanouchi A, Nakano A, Suzuki Y, Saito K, Sakata R, Ogawa M, Yano H
    • 雑誌名

      Microbiol Spectr

      巻: 6 号: 4

    • DOI

      10.1128/spectrum.01204-22

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comamonas thiooxydans Expressing a Plasmid-Encoded IMP-1 Carbapenemase Isolated From Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis of an Inpatient in Japan2022

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Nakano R, Nakano A, Tasaki H, Asada T, Horiuchi S, Saito K, Watanabe M, Nomura Y, Kitagawa, D Lee ST, Ui K, Koizumi A, Nishihara Y, Sekine T, Sakata R, Ogawa M, Ohnishi M, Tsuruya K, Kasahara K, Yano H
    • 雑誌名

      Frontiers in Microbiology

      巻: - ページ: 808993-808993

    • DOI

      10.3389/fmicb.2022.808993

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 本邦医療機関の排水より分離されたカルバペネマーゼ産生Delftia tsuruhatensis3株の解析2024

    • 著者名/発表者名
      藤倉裕之、鈴木由希、中野竜一、中野章代、野村泰充、堀内沙央里、山口晃一、斉藤開、渡邊真子、笠原敬、矢野寿一
    • 学会等名
      第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 奈良県内の医療施設で過去5年間に分離されたAeromonas属菌の疫学解析2024

    • 著者名/発表者名
      北川 大輔, 鈴木 由希, 阿部 教行, 宇井 孝爾, 鈴木 崇真, 関根 円香, 中野 章代, 中野 竜一, 矢野 寿一
    • 学会等名
      第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 本邦医療機関の排水より分離された薬剤耐性大腸菌の特徴について2023

    • 著者名/発表者名
      鈴木由希、中野竜一、中野章代、野村泰充 、堀内沙央里、山口晃一 、斉藤開 、渡邉真子 、矢野寿一
    • 学会等名
      第93回日本感染症学会西日本地方会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] IMP-34を産生する臨床分離Acinetobacter属の分子遺伝学的解析2023

    • 著者名/発表者名
      鈴木由希、中野竜一、中野章代、遠藤史郎、岡 健太郎、宮本健太郎、堀内沙央里、朝田智子、高橋志達、賀来満夫、矢野寿一
    • 学会等名
      第34回日本臨床微生物学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Genetic and moleculer characteristics of metallo-β-lactamase IMP-34 encoding plasmids of Acinetobacter spp. Isolated from inpatients in Japan.2022

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Endo S, Nakano R, Nakano A, Kaku M, Yano H
    • 学会等名
      the 32nd International Congress of Antimicrobial Chemotherapy (ICC)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Carbapenem resistance mechanism of Enterobacter roggenkampii that simultaneously produces carbapenemases IMI-16 and IMI-182022

    • 著者名/発表者名
      Saito K, Suzuki Y, Nakano R, Nakano A, Watanabe M, Yano H
    • 学会等名
      the 32nd International Congress of Antimicrobial Chemotherapy (ICC)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] IMP-1を産生する臨床分離Comamonas thiooxydansの特徴について2022

    • 著者名/発表者名
      鈴木由希、中野竜一、中野章代、堀内沙央里、朝田智子、斎藤開、渡邉真子、李 相太、宇井孝爾、小泉 章、大西雅人、西原悠二、関根隆博、笠原 敬、矢野寿一
    • 学会等名
      第33回日本臨床微生物学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Genetic characteristics and transferability of resistance genes in carbapenemase-producing Acinetobacter spp. isolated from hospital sewage and river water.2021

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Pearl Retiban, Nakano R, Melisa Mondoy, Nakano A, Kakuta N, Horiuchi S, Mark Philip Bugayong, Josie Bilar, Mauricio Perez V, Emarld Julian Medina, Nakashima K, Yano H
    • 学会等名
      31st European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2024-12-25  

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