| 研究課題/領域番号 |
21K18062
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分90110:生体医工学関連
|
|---|
| 研究機関 | 公益財団法人川崎市産業振興財団(ナノ医療イノベーションセンター) |
|---|
研究代表者 |
ディリサラ アンジャネユル 公益財団法人川崎市産業振興財団(ナノ医療イノベーションセンター), ナノ医療イノベーションセンター, 主任研究員 (70794353)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
|
|---|
| キーワード | Liver blockade / Sinusoidal endothelium / Kupffer cells / Nanomedicine retargeting / Liver sinusoidal coating / Liver stealth coating / Hepatocyte targeting / Gene delivery / Hepatocytes / Genome editing / CRISPR/Cas9 / Gene drugs |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
Hepatocyte-selective delivery of nanomedicines is a potential strategy for treating liver diseases. However, liver scavenger cells eliminate most of the injected dose before reaching hepatocytes. Research will be focused on minimizing this nonspecific uptake to maximize hepatocyte-directed delivery.
|
| 研究成果の概要 |
肝実質細胞（肝細胞）への核酸治療薬の部位特異的送達は、多くの肝疾患の治療戦略として期待されている。
しかしながら、全身投与された核酸治療薬の肝細胞選択的デリバリーにおける最大の問題は、肝スカベンジャー網状内皮系（RES）［類洞内皮細胞 およびクッパー細胞］による非特異的排除であり、輸送効率の大幅な低下を引き起こす。
本研究では、オリゴカチオンを結合させた2本鎖poly(ethylene glycol)を用いたPEGコーティングにより、RESのスカベンジャー受容体を選択的に覆い、遮断することで、肝RESによる核酸治療薬の認識と排除を抑制し、肝細胞への送達を最大化することでこの問題に対処した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Scientific significance: We developed in situ stealth coating technology for transient blockade of liver scavenger cells, and promoted nucleic acid therapeutic transfection.
Social significance: Our technology can increase the therapeutic potential of nanomedicines with lower doses without ligands.
|
