肝臓における新規マクロファージサブタイプの同定とその機能の包括的理解

• 研究課題/領域番号: 21K18260
• 研究種目: 挑戦的研究(開拓)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分50:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 佐藤 荘 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (60619716)
• 研究分担者: 國吉 佳奈子 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, プロジェクト助教 (70747881)
• 研究期間 (年度): 2021-07-09 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 26,000千円 (直接経費: 20,000千円、間接経費: 6,000千円); 2023年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円); 2022年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2021年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円)
• キーワード: 肝臓がん / マクロファージサブタイプ / 疾患特異的マクロファージ / クッパ―細胞 / 自然免疫 / 肝臓

研究開始時の研究の概要

臓器の中でも肝臓は栄養の貯蔵、有害物質の解毒・分解、消化に必要な胆汁の分泌を担う非常に重要な器官であるが、他の臓器で起きた癌が転移する転移性肝がんや慢性ウイルス性肝炎により発生する原発性肝がん等が起こる臓器でもある。この肝臓のマクロファージはこれまでクッパー細胞が主に研究されてきた。しかしマクロファージサブタイプという観点から、この臓器にも複数種の細胞が存在していることが推測される。そこで本研究計画では対象疾患を肝臓に定め、肝臓で起きるがんの進行に影響を及ぼす新規マクロファージサブタイプの探索と同定及びその機能解明を行うことにより、肝臓がんの発症メカニズムをマクロファージの観点から紐解く

研究成果の概要

これまで1種類しか存在しないと考えられてきたマクロファージであるが、様々な最近の研究や研究担当者のこれまでの研究からマクロファージは複数のサブタイプがある（多様性を持っている）ことが明らかになっている。本申請で標的臓器を肝臓、標的疾患を肝臓がんとしており、これまで主に研究・解析されているクッパー細胞以外の細胞でさらに肝臓かんの発症・進行に影響を与えるマクロファージサブタイプの探索と機能解析を行うことで、肝臓がんの発症や進行メカニズムの包括的に理解することを目的とした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで1種類しかないと考えられてきたマクロファージであるが、最近の研究や研究担当者の研究からマクロファージには複数のサブタイプがあることがわかってきている。肝臓のマクロファージ研究はこれまでクッパ―細胞が主に研究・解析されており、それ以外のサブタイプの探索や研究はこれまで報告されていなかった。本研究によって肝臓がんの病態進行に関与する新しいマクロファージサブタイプの同定と機能解析によって、またそれらの各細胞に影響を及ぼす非免疫系とのクロストークの網羅的解析によって、マクロファージを1つの指標として包括的に肝臓がんを理解することができた点で意義があったといえる。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of the readthrough transcript CiDRE in alveolar macrophages boosts SARS-CoV-2 susceptibility and promotes COVID-19 severity (2023)
  • 著者名/発表者名: Yuichi M, Tatsuya S, Kanako K, Jun I, Kensuke Y, Mariko K, Junya W, Mio E, Songling L, Tsukasa K, Seiya O, Tadashi H, Kentaro M, Yujiro N, Shohei K, Nobuo S, Daron M S, Jay W S, Shizuo A, Shinsuke Y, Yasunari M, Yuta K, Atsushi K, Toru O, Takashi S.
  • 雑誌名: immunity 巻: 8;56 号: 8 ページ: 1939-1954
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2023.06.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regnase-1 downregulation promotes pancreatic cancer through myeloid-derived suppressor cell-mediated evasion of anticancer immunity (2023)
  • 著者名/発表者名: Okabe J, Kodama T, Sato Y, Shigeno S, Matsumae T, Daiku K, Sato K, Yoshioka T, Shigekawa M, Higashiguchi M, Kobayashi S, Hikita H, Tatsumi T, Okamoto T, Satoh T, Eguchi H, Akira S, Takehara T.
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res 巻: 9;42 号: 1 ページ: 262-262
  • DOI: 10.1186/s13046-023-02831-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Apple-shaped obesity: A risky soil for cytokine-accelerated severity in COVID-19 (2023)
  • 著者名/発表者名: Hosoya Tadashi、et al.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 120 号: 22
  • DOI: 10.1073/pnas.2300155120
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性 (2023)
  • 著者名/発表者名: 佐藤荘
  • 学会等名: 第121回日本消化器病学会九州支部例会・第115回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
  • 招待講演
• [学会発表] マクロファージと構造細胞による炎症ダイナミクス (2023)
  • 著者名/発表者名: 佐藤荘
  • 学会等名: 第44回日本炎症・再生医学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性 (2023)
  • 著者名/発表者名: 佐藤荘
  • 学会等名: 第96回生化学会シンポジウム
  • 招待講演