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無意識の記憶を制御する神経メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K18564
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分10:心理学およびその関連分野
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

渡部 文子  東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (00334277)

研究期間 (年度) 2021-07-09 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2023年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2022年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード情動 / 可塑性 / 脳幹 / 扁桃体 / マウス / 皮質 / 無意識 / 光遺伝学
研究開始時の研究の概要

快・不快といった情動は生存に必須であり、情動記憶研究は世界中で活発に進められている。情動記憶における無条件刺激の経路として、従来の研究では視床や大脳皮質による高次処理を介して扁桃体に入力する間接経路が注目されてきたが、我々は脳幹から扁桃体への直接経路が無条件刺激として機能し、人工的な恐怖記憶を形成することを世界に先駆けて報告した。では間接経路と直接経路に生理的な相違点はあるのだろうか?本研究では、直接経路を介した恐怖記憶が無意識の記憶に関与するという仮説を汎化や消去という観点から検証し、光遺伝学、電気生理学、行動学的手法を組み合わせてその神経メカニズムに迫ることを目的とする。

研究成果の概要

快・不快といった情動は生存にとって重要であり、情動記憶研究は世界中で活発に進められている。従来の研究では、情動記憶における無条件刺激の経路として大脳皮質による高次処理を介した経路が注目されてきたが、我々は脳幹から扁桃体へのボトムアップ経路が無条件刺激として機能し、人工的な嫌悪記憶を形成することを明らかにした。また、視床から扁桃体経路による記憶制御と抑制性修飾を見出した。さらに、脳幹から視床下部や腹側被蓋野経路でも人工的記憶を形成することを明らかにし、関連する神経修飾因子の特定や、経路・細胞種特異的な機構を発見した。本成果は、神経科学に加え基礎医学や心理学の分野の発展に貢献することが期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

過去の経験を記憶しその後の行動を適応的に調節することは動物の生存に重要である。
情動制御に重要な扁桃体には脳幹からの直接経路と視床や皮質からの間接経路による入力がある。本研究では、直接経路の人工的操作による記憶が通常の恐怖記憶と異なる性質を見出し、皮質からの信号とは異なる制御を受ける可能性が示された。また、視床から扁桃体への経路ではポストシナプスの細胞内シグナル系の関与をあきらかにした。さらに、扁桃体以外の皮質下領域への直接経路による人工的な記憶操作にも成功し、記憶の多階層による制御メカニズム解明に貢献した。将来的には、記憶障害やストレス関連障害などの治療法開発に繋がる可能性も考えられる。

報告書

(2件)
  • 2023 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] The parabrachial-to-amygdala pathway provides aversive information to induce avoidance behavior in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Ito Mariko、Nagase Masashi、Tohyama Suguru、Mikami Kaori、Kato Fusao、Watabe Ayako M.
    • 雑誌名

      Molecular Brain

      巻: 14 号: 1 ページ: 94-94

    • DOI

      10.1186/s13041-021-00807-5

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An engineered channelrhodopsin optimized for axon terminal activation and circuit mapping2021

    • 著者名/発表者名
      Hamada Shun、Nagase Masashi、Yoshizawa Tomohiko、Hagiwara Akari、Isomura Yoshikazu、Watabe Ayako M.、Ohtsuka Toshihisa
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 4 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1038/s42003-021-01977-7

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 情動価値の獲得と更新を支える動的システムの部分と全体 (Synaptic mechanisms underlying aversive valence modulation and memory update)2022

    • 著者名/発表者名
      渡部文子
    • 学会等名
      第99回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Distinct subtypes of the mouse lateral amygdala neurons in the fear memory formation2022

    • 著者名/発表者名
      松村颯大、森島美絵子、遠山卓、渡部文子
    • 学会等名
      第99回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 情動記憶の形成を支える神経回路メカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      渡部文子
    • 学会等名
      第44回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 腕傍核-視床下部経路による嫌悪学習と摂食行動の制御2021

    • 著者名/発表者名
      永嶋宇、永瀬将志、三上香織、遠山卓、森島美絵子、渡部文子
    • 学会等名
      第44回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ジェンダー平等とダイバーシティ推進への日本神経科学会の取り組みとALBAの紹介2021

    • 著者名/発表者名
      渡部文子
    • 学会等名
      第40回日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 情動価値の生成と変容を支える神経回路メカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      渡部文子
    • 学会等名
      第20回日本生理学会若手の会 サマースクール (ウインタースクール)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2021-07-13   更新日: 2025-01-30  

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