| 研究課題/領域番号 |
21K19050
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分37:生体分子化学およびその関連分野
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| 研究機関 | 九州大学 (2022-2024)
大阪大学 (2021) |
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研究代表者 |
村田 亜沙子 九州大学, 総合理工学研究院, 准教授 (50557121)
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| 研究期間 (年度) |
2021-07-09 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2023年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | RNA / 立体構造解析 / 低分子化合物 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、低分子NA(Naphthyridine Azaquinolone)で誘起される新奇RNA立体構造の実証を目的とする。本研究の目的達成のために、NAと標的RNAとの結合評価、および、種々の構造解析手法を用いたNA-標的RNA複合体の立体構造解析を行う。さらに、NAで誘起される新奇RNA立体構造の、RNA編集反応における反応活性制御への応用を検討する。
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| 研究成果の概要 |
本研究は、低分子NA(Naphthyridine Azaquinolone)で誘起される新奇RNA立体構造の実証を目的とした。先行研究により、低分子NAが特徴的なRNAモチーフに結合することが示唆された。表面プラズモン共鳴測定、熱融解温度測定、質量分析等により、NAと標的RNAモチーフとの相互作用を解析し、3塩基×3塩基の内部ループ構造が結合に必須であることを示した。また、NMR解析を通じて、NA-RNA複合体の立体構造を明らかにした。NA結合により誘起されるRNA立体構造は、これまでに報告例のない新規の立体構造であり、NAのRNA標的低分子としての可能性を提案するものである。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、低分子NA（Naphthyridine Azaquinolone）によって誘起される新奇RNA立体構造を実証した。NAと標的RNAとの結合様式を各種手法により詳細に解析し、さらにNMR解析によりNA-RNA複合体の立体構造を明らかにした。本研究の成果は、低分子NAのRNA標的分子としての新たな応用可能性を示すとともに、RNA標的低分子創薬におけるケミカルスペースの拡大に貢献するものである。
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